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一、北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性和PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究 二、甲状旁腺激素片段1-34对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

作　者: 矫杰
导　师: 孟迅吾；邢小平；夏维波；李梅
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内科学
关键词: 受体 瘦素 PPAR_γ 基因多态性 骨密度 骨质疏松症 甲状旁腺激素1-34 动物模型 去卵巢大鼠 骨生物力学特性
分类号: R580
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要


研究背景和目的 骨质疏松症及其骨折取决于骨峰值和骨量的丢失率，后二者受遗传和环境两方面的影响，其中遗传因素的影响占60-80％，对遗传因素的研究有助于骨质疏松症及其骨折高危人群的早期筛查和防治。虽然已有多种基因多态性与骨密度相关性的研究报道，但骨质疏松症是多基因影响的全身骨骼性疾病，对其它候选基因仍值得继续研究。 研究发现瘦素可以作用于骨，影响骨量的高低，在成骨细胞、软骨细胞和破骨细胞前体上均有功能性瘦素受体(leptin receptor,LEPR)mRNA和蛋白的表达。在瘦素受体基因第6外显子中存在Gln223Arg多态性，该区域为受体胞外区基因的编码区，Gln223Arg的变异使该位点的谷氨酰胺变为精氨酸，导致瘦素受体与瘦素的亲和力及其信号传递的改变，可能会改变瘦素对骨量的调节。目前未发现瘦素受体Gln223Arg多态性和妇女骨密度关系的研究报道。 过氧化物酶体增殖体激动受体γ(peroxisome proliferators—activated receptor gamma，PPARγ)也被发现在骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞前体上均有表达，影响了骨转换和骨量的调节，可能与原发性骨质疏松症的发生有关。在PPARγ基因的第6外显子中有C161→T的单核苷酸多态性(single nucleotide polynorphish，SNP)，Ogawa等仅从404名日本健康绝经后妇女PPARγ基因C161→T的SNP与骨密度及骨转换指标的关系中，推测PPARγ基因C161→T的SNP可能与日本妇女骨峰值有关联，并未真正检测；另外，有文献报道PPARγ基因C161→T的SNP可以影响血瘦素水平，推测PPARγ基因C161→T的SNP可能通过影响血瘦素水平导致骨密度改变。

全文目录


前言  6-9
  参考文献  8-9
一、北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性和PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究  9-64
  中文摘要  10-14
  英文摘要  14-20
  背景和目的  20-24
  材料和方法  24-31
  参考文献  31-34
  第一部分：北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性与骨密度关系的研究  34-50
    结果  34-41
    讨论  41-46
    小结  46-47
    参考文献  47-50
  第二部分：北京地区汉族妇女PPARγ基因C161→T多态性与骨密度关系的研究  50-64
    结果  50-58
    讨论  58-62
    小结  62-63
    参考文献  63-64
二、甲状旁腺激素片段1—34对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究  64-124
  中文摘要  65-69
  英文摘要  69-74
  背景和目的  74-77
  材料和方法  77-86
  参考文献  86-88
  第一部分：去卵巢骨质疏松症大鼠模型的建立  88-104
    结果  88-95
    讨论  95-100
    小结  100-101
    参考文献  101-104
  第二部分：甲状旁腺激素片段1—34对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究  104-124
    结果  104-113
    讨论  113-120
    小结  120-121
    参考文献  121-124
综述  124-140
  瘦素和骨代谢的研究进展  124-132
  PPARγ和骨质疏松症发病机制的研究进展  132-140
致谢  140

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病
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