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丹酚酸药理作用及作用机制

作　者: 杜冠华
导　师: 张均田
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 神经药理
关键词: 丹酚酸 酶活性 白内障 丹参酮 晶状体 脂质过氧化反应 抗氧化作用 抑制作用 钠钾离子 改善作用
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 1995年
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内容摘要


丹酚酸（Salvianolic acids）是从传统中药丹参（Radix Salvia miltiorhizae）中提取的有机酸类物质。丹酚酸可分为数种，主要有丹酚酸A，丹酚酸B（Sal A，Sal B）及其类似化合物。在此基础上对丹酚酸的化学结构进行改造，分别得到了乙酰化丹酚酸A（Sal AA），乙酰化丹酚酸B（Sal BA）等化合物（见本文第65页）。 为了对丹参的药理作用有更深入更广泛的认识，本文对丹参的主要水溶性成分--丹酚酸的药理作用进行了研究，并对其作用机制进行了探讨，为丹酚酸可能的临床用途和丹参的全面研究提供了实验依据。本研究的主要内容有以下几个方面： 1．抗氧化及清除自由基的作用特点： 1．1 丹酚酸抗肝微粒体脂质过氧化作用，丹酚酸类化合物及其乙酰化物对VitC-NADPH系统和半胱氨酸-Fe2+反应系统引起的大鼠肝微粒体或脑组织脂质过氧化反应均有很强的抑制作用，其抑制肝微粒体脂质过氧化反应的IC50分别为：Sal A 0.76 μ mol·L-1，Sal AA 2.32 μ mol·L-1，SalB 1.25 μ mol·L-1，Sal BA 36.4 μ mol·L-1，Ros 27.3 μ mol·L-1。比维生素E的IC50低数百至数千倍。 1．2 清除羟自由基的作用．丹酚酸及其乙酰化物，对EDTA-Fe2+反应系统产生的羟自由基具有很强的清除作用，与阳性对照药甘露醇比较，同样作用时，丹酚酸A的浓度比甘露醇小近1000倍，表现出很强的清除自由基作用。 1．3 捕捉超氧阴离子的作用．丹酚酸对黄嘌呤代谢过程中产生的超氧阴离子具有很强的清除作用，其IC50分别为：Sal A 1.71，Sal AA 0.67，SalBA 39.5，Ros 0.722 μ mol·L-1．但丹酚酸对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用较弱，表明捕捉超氧阴离子可能是这些药物的直接作用。

全文目录


缩写词表  8-10
综述：丹参及丹酚酸研究进展  10-36
论文摘要  36-40
英文摘要(ABSTRACT)  40-45
研究论文  45-203
  一、丹酚酸抗氧化作用  45-80
    材料  45-46
    方法  46-48
      1.超氧阴离子的生成及测定  46
      2.羟自由基的生成及测定  46-47
      3.半胱氨酸-Fe~(2+)反应系统诱导肝微粒体脂质过氧化  47
      4.Vit C-NADPH反应系统诱导肝微粒体脂质过氧化  47-48
      5.Vit C-Fe~(2+)反应系统诱导肝微粒体脂质过氧化  48
      6.黄嘌呤氧化酶活性测定  48
    结果  48-67
      1.丹酚酸捕捉超氧阴离子的作用  48-51
      2.丹酚酸对羟自由基的清除作用  51-56
      3.丹酚酸对肝微粒体脂质过氧化的作用——Vit C-NADPH反应系统  56-58
      4.丹酚酸对肝微粒体脂质过氧化的作用——半胱氨酸-Fe~(2+)反应系统  58-61
      5.丹酚酸对大鼠脑匀浆脂质过氧化反应的抑制作用  61-64
      6.丹酚酸抗氧化活性稳定性观察  64-66
      7.丹酚酸对黄嘌呤氧化酶活性的影响  66-67
    讨论  67-73
      1.抗氧化作用的生理意义  67-69
      2.实验方法评价  69-70
      3.丹酚酸抗氧化作用比较  70-73
    小结  73-75
    参考文献  75-80
  二、丹酚酸对小鼠学习记忆功能障碍的改善作用  80-109
    材料  80-81
    方法  81-84
      1.小鼠学习记忆功能障碍模型制备  81
      2.小鼠脑缺血再灌注后脑组织中MDA含量测定  81-82
      3.樟柳碱引起小鼠记忆获得障碍模型  82
      4.给药方法  82
      5.跳台实验  82
      6.避暗实验  82-83
      7.水迷宫实验  83
      8.小鼠自主活动实验  83
      9.小鼠耐缺氧实验  83
      10.统计方法  83-84
    结果  84-100
      1.小鼠脑缺血再灌注模型测定  84-87
      2.丹酚酸A对小鼠脑缺血再灌注所致学习记忆功能障碍的改善作用  87-90
      3.丹酚酸B对小鼠脑缺血再灌注所致学习记忆功能障碍的改善作用  90-93
      4.丹酚酸A对樟柳碱致记忆获得障碍的改善作用  93-96
      5.丹酚酸B对樟柳碱致记忆获得障碍的改善作用  96-99
      6.丹酚酸对小鼠自主活动的影响  99
      7.丹酚酸对小鼠耐缺氧能力的影响  99-100
    讨论  100-104
    小结  104
    参考文献  104-109
  三、丹酚酸A对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用  109-122
    材料和方法  109-111
    结果  111-117
       1.丹酚酸A对灌流心脏心室纤颤发生率的影响  111-112
       2.丹酚酸A对冠脉流出液中LDH含量的影响  112-113
       3.丹酚酸A对冠脉流出液中GOT含量的影响  113
       4.丹酚酸A对心肌组织MDA含量的影响  113-114
       5.丹酚酸A对LDH和GOT活性的影响  114-115
       6.丹酚酸A对心肌细胞超微结构的影响  115-117
     讨论  117-119
     小结  119
     参考文献  119-122
   四、丹酚酸对大鼠白内障形成的抑制作用  122-147
     材料  122-123
     方法  123-127
       1.大鼠半乳糖性白内障模型的制备  123-124
       2.白内障发展程度的分级  124
       3.晶状体显微观察  124
       4.氧化应激诱发体外培养大鼠晶体白内障  124-125
       5.生化测定  125-126
       6.数据处理  126-127
     结果  127-141
       1.丹酚酸及其衍生物对大鼠半乳糖性白内障形成的抑制作用  127-129
       2.丹酚酸对白内障晶状体显微结构的影响  129-131
       3.丹酚酸对大鼠白内障晶状体内MDA含量的影响  131-132
       4.丹酚酸对大鼠白内障晶状体内H_2O_2含量的影响  132
       5.丹酚酸对大鼠白内障晶状体内还原型谷胱苷肽,蛋白巯基和非蛋白巯基含量的影响  132-134
       6.丹酚酸对大鼠白内障晶状体内醛糖还原酶活性的影响  134
       7.丹酚酸对大鼠白内障晶状体内乙醛脱氢酶活性的影响  134-135
       8.丹酚酸对培养晶状体氧化应激反应的影响  135-137
       9.丹酚酸对培养晶状体重量的影响  137
       10.丹酚酸对培养大鼠晶状体内MDA含量的影响  137-138
       11.丹酚酸对培养大鼠晶状体内GSH,PSH,NPSH含量的影响  138-139
       12.丹酚酸对培养大鼠晶状体内醛糖还原酶活性的影响  139
       13.丹酚酸对晶状体代谢H2O2能力的影响  139-140
       14.丹酚酸体外抑制醛糖还原酶活性的作用  140-141
     讨论  141-144
     小结  144
     参考文献  144-147
   五、丹酚酸对钠钾ATP酶活性及基因表达的影响  147-180
     材料  147-149
     方法  149-155
       1.钠钾ATP酶和钙镁ATP酶活性测定方法  149-150
       2.酶制备  150-151
       3.钠钾ATP酶的基因表达  151-155
     结果  155-174
       1.丹酚酸对哇巴因抑制钠钾ATP酶活性作用的影响  155-161
       2.丹酚酸对钠钾离子激活ATP酶活性的影响  161-165
       3.丹酚酸对钙镁ATP酶活性的影响  165-170
       4.丹酚酸对高血压大鼠钠钾ATP酶活性的影响  170
       5.丹酚酸对钠钾ATP酶基因表达的影响  170-174
     讨论  174-176
     小结  176
     参考文献  176-180
   六.对大鼠脑内单胺氧化酶-B活性及单胺类神经递质含量的影响  180-194
     材料  180-181
     方法  181-183
       1.递质含量测定法  181
       2.单胺氧化酶—B活性测定法  181-182
       3.计算方法  182-183
     结果  183-191
       1.HPLC内标法测定单胺氧化酶活性  183-184
       2.丹酚酸对MAO-B活性的影响  184
       3.丹酚酸对大鼠脑内单胺类递质含量的影响  184-191
     讨论  191-192
     参考文献  192-194
   七.丹酚酸对细胞内游离钙浓度的作用  194-203
     材料  194
     方法  194-198
       1.大鼠心肌细胞分离制备  194-196
       2.大鼠脾淋巴细胞分离制备  196-197
       3.悬浮细胞内游离钙浓度测定  197-198
     结果  198-201
       1.丹酚酸对大鼠脾淋巴细胞内游离钙浓度的作用  198-200
       2.丹酚酸对大鼠心肌细胞内游离钙浓度的作用  200-201
     讨论  201-202
     参考文献  202-203
综合讨论和结论  203-208
附录(与研究内容相关的文献综述及理论认识)  208-244
   1.白内障与过氧化反应(中国药理学通报,1995；待发表)  208-215
   2.钠钾ATP酶的分子结构及其基因表达调节  215-224
   3.钠钾ATP酶活性与高血压病的关系(中国高血压杂志,1995；待发表)  224-237
   4.单胺氧化酶及与疾病的关系(中国药学杂志1994；5：)  237-241
   5.甲状旁腺高血压因子的研究进展(中国药理学通报,1994；4：)  241-244
奖励证书  244-245
发表文章及相关工作(1992～1995博士生期间)  245-246
个人简介  246-247
致谢(兼后记)  247

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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