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1.Kaitocephalin及Halipeptin A的合成研究 2.CuI/氨基酸催化下烯基碘与酰胺的偶联反应

作　者: 潘仙华
导　师: 马大为
学　校: 复旦大学
专　业: 有机化学
关键词: AMPA/KA 受体拮抗剂全合成环肽烯基酰胺偶联
分类号: O643.3
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

海洋生物物种繁多,约占地球生物物种总数的 80%?由于海洋生物的生态环境与陆地生物有显著的差别及海洋各生物链之间密切相关性,使得海洋生物中蕴藏着大量陆地生物无与伦比的,结构新颖,且生物活性极高的物质?这些化合物的生理活性包括:抗癌,抗病毒,抗肿瘤,消炎和免疫抑制等作用?因此,它们是一类很好的药物先导化合物,为新药的研究与开发提供了大量模式结构和药物前体? Kaitocephalin 是日本化学家在 1997 年,从海洋藻类生物中分离得到的第一个 AMPA/KA 受体拮抗剂?在论文的第一章,我们对 Kaitocephalin 开展了合成研究,从 L-谷氨酸出发,经过环内酰胺化,将酰基转化为活化的缩醛后与烯丙基硅试剂反应得偶联产物 13a?化合物 13a 用 LiHMDS 处理后和 Garner 醛进行adol缩合反应,得关键中间体 20,化合物 20 经一系列官能团转化得到最终的目标产物?该路线总共 25 步,2.16%的总收率? Halipeptins 是意大利化学家在 2001 年从海绵中分离得到的新型代谢物,是一类结构新颖的 17 元大环酯肽?在论文的第二章,我们讨论了 Halipeptin A 中两个非常见氨基酸片段的合成?首先,从丙炔醇出发以 15 步 8%的产率得到了N-甲基-δ-羟基异亮氨酸片段(NMeOHIle)?接着,我们从丝氨酸出发以五步 23%的产率得到了α-甲基-丝氨酸(αMeSer)片段?在合成 N-甲基-δ-羟基异亮氨酸片段时,我们想通过乙醛酸肟的烯丙基化反应来构建 N-甲基-δ-羟基异亮氨酸片段的骨架,由此我们对该反应进行了一定的研究? 烯基酰胺的骨架在近年来报道的许多天然产物中存在,而且它是合成杂环化合物?酰胺和氨基酸的一种很好的中间体?论文的第三章,在我们小组发展的铜催化氨基酸促进的 C-O 及 C-N 类 Ullmann 反应的基础上,我们研究了碘化亚铜催化,N, N’-二甲基甘氨酸促进的烯基卤化物与酰胺的偶联反应,发展了一条较温和地合成烯基酰胺的方法?

全文目录

中英文摘要  4-7
第一章 Kaitocephalin 的不对称全合成研究  7-28
  1.1 背景介绍  7-15
  1.2 (2R,3S,4R,7R,9S)-Kaitocepalin 的反合成分析  15-16
  1.3 片段A的合成及与片段B的连接  16-18
  1.4 片段C的合成及与片段AB的连接  18-22
  1.5 Kaitocephalin 的合成  22-27
  1.6 本章小结  27-28
第二章 HalipeptinA 的不对称全合成研究  28-47
  2.1 背景介绍  28-30
  2.2 HalipeptinA 的简介及反合成分析  30-34
  2.3 利用Claisen重排反应合成N-甲基-δ-羟基异亮氨酸片段  34-39
  2.4 α-甲基-丝氨酸(αMeSer)片段的合成  39-41
  2.5 利用乙醛酸肟衍生物的烯丙基化反应合成 N-甲基-δ-羟基异亮氨酸片段  41-45
  2.6 本章小结  45-47
第三章 CuI/氨基酸催化下酰胺和烯基卤化物的偶联反应  47-58
  3.1 背景介绍  47-50
  3.2 烯基碘和酰胺的偶联反应  50-55
  3.3 烯基溴和酰胺的偶联反应  55-57
  3.4 本章小结  57-58
第四章论文总结  58-60
第五章实验部分  60-118
参考文献  118-125
致谢  125-126

1.Kaitocephalin及Halipeptin A的合成研究 2.CuI/氨基酸催化下烯基碘与酰胺的偶联反应

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