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姜黄素PLGA-PEG-PLGA载药胶束的研究

作　者: 宋智梅
导　师: 翟光喜
学　校: 山东大学
专　业: 药剂学
关键词: 姜黄素 PLGA-PEG-PLGA胶束 体外释放 药动学 组织分布
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


姜黄素(Curcumin, CUR)为黄色双酚类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用。但其水溶性差,性质不稳定,体内代谢迅速,生物利用度低,严重制约了其开发与应用。如何改善CUR的各方面缺点,制备生物利用度高、用药量低的CUR制剂已经成为近年来药学工作者亟待解决的课题。由疏水-亲水链段组成的两亲性嵌段共聚物可以在水溶液中自发组装形成具有核-壳结构的超分子有序聚集体胶束,处于壳层的亲水链段可避免药物与水环境的接触,稳定聚合物胶束,避免体内网状内皮系统识别；疏水链段组成的内核提供了疏水微环境,可增加难溶性物质在水环境中的溶解度。该类胶束可提高脂溶性药物的水溶性,改善药物释放特性,实现药物靶向控制释放。本文首先进行了PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的合成、结构表征等研究。在此基础上,研究了PLGA-PEG-PLGA包载CUR胶束的制备工艺、含量测定方法等,并测定了该嵌段共聚物的临界胶束浓度、空白和载药胶束的粒径分布、载药胶束的zeta电位和微观形态以及体外释药行为。同时,建立了血浆及各组织中CUR提取与定量分析的HPLC方法,研究了CUR载药胶束体内药动学性质及组织分布。研究发现,采用水透析方法制备CUR的PLGA-PEG-PLGA胶束,其包封率平均值为70.03±0.34%,载药量平均值为6.4±0.02%,平均粒径为26.29nm,计算药物的溶解度为1.47mg/ml, zeta电位为-0.7lmV。体外释放研究表明,CUR胶束的体外释放呈现先突释后缓释的特性,符合双相双指数动力学模型。体内药动学研究表明,CUR胶束的药时曲线下面积、平均滞留时间、清除半衰期和分布半衰期均高于对照制剂,分别为对照制剂的1.31倍、2.67倍、2.48倍和4.54倍。同时,也降低了CUR血浆总清除率和峰浓度。半衰期、平均滞留时间的延长以及总清除率的降低,提示该胶束可延长CUR体内作用时间。组织分布研究发现,与CUR对照制剂相比,CUR胶束在脑、肺的Ce值分别为2.00和1.02；相对摄取率(Relative uptake efficiency,RUE)分别为14.31、5.56；相对靶向率(Relative targeting efficiency,RTE)分别为247.22%和34.72%，表明该胶束可明显促进CUR在脑和肺部的分布和富集。

全文目录


中文摘要  10-12
Abstract  12-14
符号说明  14-15
前言  15-29
  1. 结构、形态和组成  15-16
  2. 嵌段共聚物胶束的特点  16
    2.1 增溶作用  16
    2.2 靶向性  16
    2.3 延长作用时间  16
  3. 嵌段共聚物胶束的制备  16-18
    3.1 直接溶解法  16-17
    3.2 透析法  17
    3.3 水包油乳化法  17
    3.4 溶剂挥发法  17
    3.5 盐析法  17
    3.6 溶液铸模法  17-18
    3.7 快速纳米沉淀法  18
  4. PEG嵌段共聚物胶束在抗癌药物中的应用  18-21
    4.1 增溶作用  19
    4.2 靶向性  19-20
    4.3 控制释放  20
    4.4 抗多药耐药性  20-21
  5 姜黄素及其制剂研究进展  21-28
    5.1 姜黄素的研究概况  21-23
    5.2 CUR制剂的研究  23-28
  6 立题依据  28-29
第一章 PLGA-PEG-PLGA的合成  29-35
  1 仪器及试剂  29-30
    1.1 仪器  29
    1.2 试剂  29-30
  2 实验部分  30-34
    2.1 试剂预处理  30
    2.2 PLGA-PEG-PLGA聚合物的合成  30-31
    2.3 PLGA-PEG-PLGA聚合物的表征  31-34
  3 本章小结  34-35
第二章 CUR载药胶束的制备、理化性质及体外释放研究  35-52
  1 仪器与试剂  35-36
    1.1 仪器  35
    1.2 试剂  35-36
  2 实验方法  36-51
    2.1 CUR含量分析方法的建立  36-39
    2.2 载药量及包封率的测定  39
    2.3 共聚物胶束的制备  39-40
    2.4 胶束形态、粒径及zeta电位测定  40-46
    2.5 聚合物临界胶束浓度(CMC)的测定  46-47
    2.6 胶束初步稳定性研究  47-48
    2.7 CUR载药胶束的体外释放  48-51
  3 本章小结  51-52
第三章 CUR胶束小鼠体内药物动力学及组织分布研究  52-71
  1.仪器、药品与材料  52
    1.1 仪器  52
    1.2 药品  52
    1.3 实验动物  52
  2 实验方法  52-70
    2.1 CUR体内分析方法的建立  52-65
    2.2 小鼠体内实验  65-70
  3 本章小结  70-71
全文结论  71-72
致谢  72-73
论文发表情况  73-74
参考文献  74-87
学位论文评阅及答辩情况表  87

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药炮制、制剂
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