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多聚肌酐酸抗动脉粥样硬化作用及对血管组织LOX-1表达的影响

作　者: 孙荣国
导　师: 吕以杰
学　校: 山东大学
专　业: 内科学
关键词: 动脉粥样硬化 氧化低密度脂蛋白 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 多聚肌苷酸 兔
分类号: R543.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 21次
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内容摘要


目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)拮抗剂多聚肌苷酸(polyⅠ)在动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)兔动物模型中抗AS的作用以及对兔腹主动脉组织中血凝素样氧化低密度脂蛋白-1mRNA和蛋白以及hsCRP表达的影响。方法30只6周龄、质量1.5-2.Okg的健康雄性新西兰大白兔随机分为：①普通饲料喂养组(对照组n=6)；②腹主动脉球囊拉伤后高脂饲料喂养组(高脂组n=6)；③腹主动脉球囊拉伤后高脂饲料加氟伐他汀喂养组(他汀组n=6)；④腹主动脉球囊拉伤后高脂饲料喂养加多聚肌苷酸(polyⅠ)肌肉注射组(polyⅠ组n=6)和⑤腹主动脉球囊拉伤后高脂饲料加氟伐他汀喂养同时给予多聚肌苷酸(polyⅠ)肌肉注射组(联合组n=6)。各组动物在行腹主动脉球囊拉伤术前均予以普通饲料喂养1周使其适应新的饲养环境,1周后在动物实验室内利用3%戊巴比妥钠按lml/kg剂量进行全麻后,由右侧股动脉穿刺行腹主动脉球囊拉伤术,手术后缝合并给予抗生素防治感染,术后第1天开始给予相应的干预措施即喂养同时分别给予polyⅠ[1%的浓度1mL/(kg·d)]肌肉注射和氟伐他汀[10mg/(kg·d)]喂养。术后饲养12周后给予过量的3%戊巴比妥钠麻醉处死动物,解剖取其腹主动脉观察各组血管组织病理学变化,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定LOX-1mRNA的表达；免疫组织化学方法测定LOX-1蛋白的表达；Elisa方法测定hsCRP的表达。结果各模型组腹主动脉组织病理学变化：①对照组动脉内皮细胞完整,紧贴内弹力板；中层平滑肌细胞排列整齐,胞浆呈嗜酸性红染,无明显脂质沉淀；②高脂组内膜内皮细胞脱落,多数血管可见粥样斑块形成；斑块表面有纤维组织覆盖(纤维帽)；纤维帽下含大量无定形的坏死崩解产物,其内含大量胆固醇结晶、泡沫细胞和少量淋巴细胞。中膜因斑块压迫,SMC萎缩,弹力纤维破坏而变薄,中层平滑肌排列紊乱,胞浆嗜酸性的平滑肌细胞减少代之以大量胞浆淡染、充满脂质空泡的泡沫细胞,部分斑块底部和边缘出现肉芽组织／有新生血管,并伴有淋巴细胞／炎细胞浸润；③他汀组病变较高脂组明显减轻。内膜内皮细胞部分脱落,部分血管可见纤维斑块形成,表现为内膜下散在不规则隆起的斑块,斑块表面为大量SMC和细胞外基质所组成的厚薄不一的纤维帽,纤维帽下可见数量不等的泡沫细胞、SMC和细胞外基质成分。④PolyⅠ组血管内膜内皮细胞部分脱落,血管可见纤维斑块和粥样斑块并存,斑块表面有纤维组织覆盖,内膜纤维帽下含大量泡沫细胞,并伴炎细胞浸润；⑤联合组病变较高脂组减轻最明显,内膜稍增厚,可见少量泡沫细胞,内弹力板完整,中膜平滑肌排列整齐。对照组兔腹主动脉血管组织中有少量的LOX-1蛋白及mRNA的表达；高脂组表达最明显；他汀组及联合组LOX-1蛋白和mRNA的表达较高脂组明显减少(P<0.01),polyⅠ抑制LOX-1蛋白和mRNA表达的作用较高脂组无统计学意义(P>0.05);高脂组hsCRP表达的量较其它组别均明显增多(P<0.01),对照组有极少量的表达,他汀组较polyⅠ组表达少,联合组较他汀组表达较少,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)PolyⅠ组可能具有一定的抑制AS发生发展及hsCRP表达的作用,但其抑制LOX-1蛋白和mRNA表达作用不显著。(2)氟伐他汀具有明显的抗AS作用,显著地抑制血管组织中LOX-1蛋白及mRNA的表达;同时具有抑制hsCRP表达等抗炎作用。(3) PolyⅠ联合氟伐他汀较单用氟伐他汀抗AS的作用明显增强,PolyⅠ的抗动脉粥样硬化及抑制hsCRP表达的作用仍需更多的实验来研究。

全文目录


中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
符号说明  10-11
前言  11-13
材料和方法  13-18
实验结果  18-20
讨论  20-27
结论  27-28
附图  28-32
照片  32-33
参考文献  33-38
综述  38-49
  参考文献  45-49
致谢  49-50
攻读学位期间发表的学术论文  50-51
学位论文评阅及答辩情况表  51

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