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HBV基因型和准种与阿德福韦酯抗病毒治疗关系的研究

作　者: 张海明
导　师: 温志立
学　校: 南昌大学
专　业: 内科学
关键词: 乙型肝炎病毒 基因型改变 阿德福韦酯 多对型特异性引物巢式PCR 抗病毒疗效 HBV 准种 熔点曲线
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


第一部分阿德福韦酯治疗一年后HBV基因型变化情况的研究目的：研究52例阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)治疗1年后的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者,观察是否有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)基因型改变。方法：选择52例CHB患者作为研究对象,口服ADV抗病毒治疗1年,采用多对型特异性引物巢式PCR (polymerase chain reaction, PCR)技术扩增HBV基因并分析治疗前后HBV基因型的变化情况。结果：52例ADV治疗1年的CHB患者中,有一例患者基因型发生改变,该患者体内HBV基因型由治疗前的B型变为B/C混合型。结论：阿德福韦酯可使HBV基因型发生改变。第二部分HBV基因型与阿德福韦酯疗效的关系目的：探讨CHB患者体内HBV基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响。方法：选择52例CHB患者作为研究对象,口服阿德福韦酯抗病毒治疗1年,采用多对型特异性引物巢式PCR检测HBV基因型,并观察治疗后第3、6、12个月时抗病毒疗效。结果：52例患者中B基因型39例,C基因型13例,在ADV治疗第3,6,12个时,B基因型与C基因型患者之间的HBV DNA转阴率,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)复常率及乙肝病毒e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)血清转换率均无统计学差异(P>0.05)。结论：B基因型HBV与C基因型HBV,对ADV的生化应答和病毒学应答无明显差别。第三部分阿德福韦酯与乙型肝炎病毒准种变异特点的联系目的：研究阿德福韦酯治疗一年后慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒P区与C区基因序列的准种变化特点。方法：选择37例口服阿德福酯治疗一年的慢性乙肝患者作为研究对象,其中病毒学应答患者27例,部分应答5例,无应答2例,病毒学突破3例。这些慢性乙肝患者血清中HBV基因型采用多对型特异性引物巢式PCR技术检测均为B型。从这些患者血清中提取HBV DNA,经PCR反应扩增其P区与C区基因后,采用熔点曲线法分析治疗前后准种变化情况。结果：阿德福韦酯治疗前,病毒学应答组27例患者HBV P区波峰数为4.59±0.57个,部分应答组与无应答组共7例患者HBV P区波峰数为5.80±0.79个病毒学突破组3例患者HBV P区波峰数为6.67±0.58个,3者之间两两比较,均有统计学差异(P<0.05)。其中,部分应答组5例患者HBV P区波峰数为5.50±0.84个,无应答组2例患者HBV P区波峰数为6.50±0.71个阿德福韦酯治疗1年后,病毒学应答组HBV P区波峰数为4.28±1.19个,部分应答组HBV P区波峰数为5.00±0.71个,无应答组HBV P区波峰数为5.00±0.00个,上述三组分别与治疗前HBV P区波峰数相比,均无统计学差异(P>0.05)。病毒学突破组治疗1年后,HBV P区波峰数为4.00±1.00个,明显少于治疗前HBV P区波峰数(P<0.05)。HBV C区治疗前波峰数与治疗后相比,各组均无明显差别(P>0.05)。结论：①HBV P区准种数越多,阿德福韦酯的抗病毒疗效越低,越容易出现阿德福韦酯耐药；②出现阿德福韦酯耐药后,HBV P区准种数明显减少,但可出现优势准种；③阿德福韦酯对HBV C区准种作用不明显。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-10
中英文缩略词对照表  10-11
引言  11-13
第一部分 阿德福韦酯治疗一年后HBV基因型变化情况的研究  13-17
  1 资料与方法  13-14
    1.1 研究对象  13
    1.2 主要仪器及试剂  13-14
  2 方法  14-15
    2.1 HBV DNA提取  14
    2.2 HBV基因分型  14-15
  3 结果  15-17
第二部分 HBV基因型与阿德福韦酯疗效的关系  17-21
  1 资料  17-18
    1.1 研究对象  17
    1.2 主要仪器  17
    1.3 主要试剂  17-18
  2 方法  18
    2.1 HBV DNA提取  18
    2.2 HBV基因分型  18
    2.3 统计学处理  18
  3 结果  18-21
    3.1 多对型特异性引物进行HBV基因分型  18-19
    3.2 HBV基因型与阿德福韦酯疗效的关系  19-21
第三部分 阿德福韦酯与乙型肝炎病毒准种变异特点的联系  21-27
  1 材料与方法  21-22
    1.1 研究对象  21
    1.2 主要试剂与仪器  21
    1.3 主要方法  21-22
    1.4 统计学分析  22
  2 结果  22-27
讨论  27-32
  1 阿德福韦酯治疗一年后HBV基因型变化情况的研究  27-28
  2 HBV基因型与阿德福韦酯疗效的关系  28-29
  3 阿德福韦酯与乙型肝炎病毒准种变异特点的联系  29-32
结论  32-33
致谢  33-34
参考文献  34-37
攻读学位期间的研究成果  37-38
综述  38-44
  参考文献  44

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 传染病 > 病毒传染病 > 病毒性肝炎 > 乙型肝炎
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