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Tim-3在急性高血压脑出血后炎症反应中的作用研究

作　者: 由俊宇
导　师: 李新钢
学　校: 山东大学
专　业: 神经外科
关键词: 急性高血压脑出血 炎症反应 Tim-3 T淋巴细胞 血糖
分类号: R743.34
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


急性高血压脑出血(Acute Hypertensive Intracerebral Hemorrhage, ICH)是严重威胁人类健康的主要疾病之一,在我国急性高血压脑出血病死率约为40%～60%,存活者中约70%-80%留有病残。急性高血压脑出血后,患者机体产生不同程度的应激反应,进一步对患者的康复和预后产生重要的影响。动物实验证实,脑出血后机体存在炎症反应,且较出血性损伤更为明显。损伤发生后,固有的小胶质细胞被激活,诱导趋化因子的产生和外周免疫细胞的募集。其中,首先发生的是白细胞浸润并释放炎性因子,继而发生巨噬细胞的积聚。TIM-3是2001年被发现的T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白分子(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein,TIM)家族成员之一,是特异性表达于分化终末期Thl细胞上的新型免疫调节分子。近来的研究结果显示,Tim-3除了在Thl细胞上表达外,在细胞毒性T细胞(CD8+T细胞)、树突状细胞和NK细胞上均有表达,并且通过影响这些免疫细胞的功能,参与多种炎症性疾病的发生发展过程。目前,关于Tim-3在急性高血压脑出血发生发展、及继发性炎症反应中的作用尚未见报道。因此,本研究就TIM-3在急性高血压性脑出血后炎症反应中的作用做一初步探讨,为急性高血压性脑出血后的炎症反应机制提供新的实验数据。目的：1.回顾性分析22例急性高血压脑出血患者的临床及血清学资料,统计学分析急性高血压脑出血患者脑损伤程度、预后与血糖水平、白细胞数目间的相关性。2.检测并分析正常志愿者和急性高血压脑出血患者外周血T淋巴细胞的比例及Tim-3表达水平的差异。3.统计学分析急性高血压脑出血患者外周血T淋巴细胞的比例及Tim-3的表达水平与患者脑损伤程度、预后及血糖水平间的相关性。方法：1.分析整理2009年3月～2010年12月间在我院神经外科手术及内科保守治的22例急性高血压脑出血临床资料,采用Prism GraphPad软件分析患者血糖水平、白细胞数目与病情严重程度、预后的相关性。相关性分析采用Spearman等级相关分析。同时,取32例健康志愿者的外周血作为正常对照。2.应用流式细胞术检测22例急性高血压性脑出血患者和32例健康志愿者外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞Tim-3的表达水平。3.采用Prism GraphPad软件分析不同T细胞亚群TIM-3表达水平与患者病情严重程度、预后的相关性,组间比较采用t检验；相关性分析采用Spearman等级相关分析,探讨Tim3-在脑出血发生发展中的表达变化规律及在预测疾病预后、转归中的潜在价值。结果：1.22例急性高血压脑出血患者平均空腹血糖水平为8.5 mmol/l,其中有11例患者血糖水平超过正常水平,且血糖水平与GCS评分具有明显负相关性。22例急性高血压脑出血患者平均白细胞数为10.8×109/L,其中有9例患者白细胞数高于正常值,且白细胞数目与GCS评分、GOS评分均具有明显负相关性。患者血AST水平、BUN水平、CR水平和血钾、钠水平均在正常值范围内。2.急性高血压脑出血患者外周血T淋巴细胞比例无显著变化,但CD4+T细胞比例与脑损伤程度呈正相关。在健康志愿者外周血CD3+T细胞上Tim-3的阳性表达率为6.356±0.6162,而在急性高血压脑出血患者降低至3.321±0.5027,差异具有统计学意义(P=0.0185)。与CD3+T细胞表达变化相一致,急性高血压脑出血患者CD8+T细胞上Tim-3的阳性表达率为11.67±2.630,显著低于健康志愿者(23.96±2.631,P=0.0041)。相反地,急性高血压脑出血患者CD4+T细胞上Tim3的阳性表达率为6.153±1.118,略高于健康志愿者(4.525±0.5788),但差异无统计学意义(P=0.1715)3.急性高血压脑出血患者外周血中T淋巴细胞Tim-3表达与脑损伤程度和预后具有相关性,其中轻型脑损伤患者CD3+T细胞、CD8‘T细胞上Tim3的阳性表达率低于中型和重型脑损伤患者,而轻型和中型脑损伤患者CD4+T细胞上Tim3的阳性表达率高于重型脑损伤患者。4.急性高血压脑出血患者外周血中T淋巴细胞Tim-3表达与血糖水平无相关性.结论：1.急性高血压脑出血患者血糖水平和白细胞数与脑损伤程度和预后密切相关,提示血糖水平和炎症反应在该疾病发生、发展中发挥重要作用。2.在急性高血压脑出血患者外周血CD3+T细胞中总Tim-3阳性表达率显著低于其在正常志愿者外周血中的表达,但在CD4+T细胞和CD8+T细胞两亚群的表达分布上存在分离现象,即急性脑出血患者外周血CD8+T细胞中Tim-3阳性表达率低于正常对照,而CD4+T细胞中Tim-3阳性表达率略高于正常对照,提示Tim-3可能通过调节其在CD4+T细胞和CD8+T细胞中的表达水平,进而调控急性高血压脑出血患者的脑内炎症反应,在疾病发生发展和预后中发挥潜在的作用。CD8+T细胞在此炎症反应中发挥着更为重要的作用。3.检测Tim-3在急性高血压脑出血患者外周血T淋巴细胞中的表达水平可能有助于提高脑出血患者炎症反应的预测性,有可能成为临床判断脑出血炎症损伤的有效指标及脑出血基因治疗的新靶点。

全文目录


中文摘要  6-10
ABSTRACT  10-14
符号说明  14-15
前言  15-18
材料和方法  18-21
结果  21-29
讨论  29-34
结论  34-35
参考文献  35-39
综述  39-47
  参考文献  43-47
致谢  47-48
学位论文评阅及答辩情况表  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑血管疾病 > 急性脑血管疾病（中风） > 脑出血
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