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蛋白酶体抑制剂MG132对小鼠急性胰腺炎及相关肺损伤的影响

作　者: 夏淑晶
导　师: 许春芳
学　校: 苏州大学
专　业: 消化内科
关键词: 急性胰腺炎急性胰腺炎相关肺损伤蛋白酶体抑制剂核因子-кB 细胞间粘附分子-1 单核细胞趋化蛋白-1 巨噬细胞炎症蛋白-2
分类号: R576
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的研究蛋白酶体抑制剂MG132对急性胰腺炎(AP)小鼠胰腺及相关肺损伤的保护作用和可能的作用机制。方法45只BalB/c小鼠被随机分为九组,即对照3h、6h、12h组,AP3h、6h、12h组和MG132 3h、6h、12h组,每组5只。AP组采用雨蛙肽100μg/kg体重给予小鼠腹腔内注射诱导,1次/h,共6次。对照组则腹腔内注射相同剂量的生理盐水。MG132组在AP诱导前30min腹腔注射MG132 10mg/kg体重。检测血清淀粉酶(AMY)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的浓度变化,观察胰腺和肺组织的病理学变化,经免疫组化法检测胰腺和肺组织中核因子-кB(NF-кB)的表达,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺和肺组织中ICAM-1mRNA的表达,经免疫组化法检测胰腺和肺组织中趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)的表达。结果AP组各时间点血清淀粉酶、血sICAM-1的浓度均较对照组明显增高,3h、6h、12h胰腺及肺组织的病理损伤呈进行性加重﹙P<0.05或P<0.01﹚,各组胰腺及肺组织中NF-кB的表达、ICAM-1mRNA的表达、MCP-1及MIP-2蛋白的表达均较对照组明显上调,并随着AP病变的加重表达逐渐增强。MG132组各时间点血清淀粉酶、血清sICAM-1的浓度均较AP各组明显降低,3h、6h、12h胰腺及肺组织的病理损伤较AP各组相应时间点明显减轻﹙P<0.05或P<0.01﹚,各组胰腺及肺组织中NF-кB的表达、ICAM-1mRNA的表达、MCP-1及MIP-2蛋白的表达均较AP组明显下调﹙P<0.05或P<0.01﹚。结论蛋白酶体抑制剂MG132能明显改善AP及其相关肺损伤,其保护机制可能与抑制NF-кB的活化,下调黏附分子、趋化因子的表达有关。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-8
前言  8-14
蛋白酶体抑制剂MG132 对小鼠急性胰腺炎及相关肺损伤的影响  14-38
  材料和方法  14-22
  结果  22-33
  讨论  33-38
参考文献  38-42
附图  42-43
结论  43-44
综述  44-52
研究生期间发表和待发表的文章  52-53
英文缩略词  53-55
致谢  55-56
详细摘要  56-58

蛋白酶体抑制剂MG132对小鼠急性胰腺炎及相关肺损伤的影响

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