学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

两面针、白花丹抗肿瘤活性物质及其金属配合物的抗肿瘤作用初步研究

作　者: 罗丹
导　师: 刘华钢
学　校: 广西医科大学
专　业: 药理学
关键词: 活性筛选 MTT IC50 抗肿瘤活性 原代肝细胞 乳酸脱氢酶 S180小鼠 超氧化物歧化酶
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 153次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的检测40种化合物的体外抗肿瘤活性,筛选出体外对肿瘤细胞有杀伤作用的化合物;研究筛选出的对肿瘤细胞有杀伤作用的化合物体外对小鼠原代肝细胞的影响,建立本实验室体外评价药物肝毒性的方法;将筛选出的对肿瘤细胞有杀伤作用,肝毒性低的化合物进行体内药效学和毒理学的初步研究;方法（1）采用MTT法测定40种化合物对7株肿瘤细胞的细胞毒性,筛选出体外对肿瘤细胞有杀伤作用的化合物并计算出各化合物对各肿瘤细胞的IC50值。（2）两步灌流法分离提取小鼠原代肝细胞,观察原代肝细胞生长全过程并检测培养上清中的ALT、ALB、LDH、BUN的变化情况,确定最佳实验时间和实验方案;通过MTT法检测各种化合物对原代培养肝细胞的半数抑制率IC50值并测定肝细胞活性指标了解各化合物对肝细胞的影响;建立本实验室体外评价药物肝毒性的方法;（3）对筛选出体外对肿瘤细胞有杀伤作用、肝毒性低的化合物进行体内急性毒理学试验,得出化合物的LD50值;建立荷瘤小鼠S180模型,腹腔注射化合物N-17观察体内抑瘤效果及对主要脏器的影响,肝组织匀浆测定SOD、MDA、NO、GSH-PX的含量;瘤组织做病理组织学检查。结果（1）40种化合物中筛选出10种对7株肿瘤细胞均有较好的细胞毒性,并计算得到每种化合物对7株肿瘤细胞的半数抑制率IC50值;（2）通过两步灌流法分离提取的原代肝细胞24h贴壁,2到5天生长良好,ALT、LDH维持平稳水平,ALB、BUN处于活性高峰,5天后肝细胞脱落死亡迅速,各项肝活性指标也有相应改变,从而确定采用原代肝细胞进行肝毒性实验的最佳时间为2-5天;参考10种初筛得到的化合物对原代肝细胞半数抑制率IC50值和对原代肝细胞各种活性指标的影响,得到N-1、N-3、N-17 3种化合物对原代肝细胞的IC50值较高,对肝细胞各种活性指标影响不大,有进行更深入研究的价值;（3）化合物N-17对S180肉瘤小鼠有抑制作用,并呈现出剂量依赖关系。N-17在10mg/kg对S180肉瘤小鼠的抑瘤率为42.9%,在2.5-10mg/kg的剂量范围,N-17对S180肉瘤小鼠的抑瘤率分别为1.95-42.9%,呈剂量依赖关系。S180小鼠各剂量组对肝脏、脾脏影响不大。S180小鼠高剂量组对胸腺有抑制作用,在2.5-10mg/kg的剂量范围,N-17对S180肉瘤小鼠的胸腺抑制率分别为5.69-18.51%,呈剂量依赖关系;N-17能明显提高S180肉瘤小鼠SOD活性,降低MDA含量,增加GSH-PX活性,降低了NO的含量;瘤组织病理切片可见各剂量组有不同程度的瘤细胞坏死,其中高剂量组瘤细胞大片坏死。结论40种化合物中筛选出10种对肿瘤细胞有杀伤作用的化合物。建立毒性筛选模型,从10种化合物中筛选出N-1、N-3、N-17 3种化合物对肿瘤细胞有杀伤作用,肝毒性低。体内药效学实验发现N-17对昆明种小鼠S180肉瘤肿瘤模型有明显的抑制作用,且呈剂量依赖关系,有免疫毒性。N-17抗肿瘤活性与其直接对肿瘤细胞的杀伤作用有关,同时N-17能够增强抗氧化酶的活力,增强机体的抗氧化能力,提示其抗肿瘤作用可能还与抗氧化功能有关。

全文目录


主要英文缩略语表  4-6
两面针、白花丹抗肿瘤活性物质及其金属配合物的抗肿瘤作用初步研究  6-55
  摘要  6-8
  Abstract  8-11
  前言  11-13
  第一部分 40种化合物抗肿瘤作用的筛选  13-25
    材料与方法  13-20
    结果  20-22
    讨论  22-24
    参考文献  24-25
  第二部分 化合物体外肝毒性的实验研究  25-40
    材料与方法  25-30
    结果  30-35
    讨论  35-38
    参考文献  38-40
  第三部分 化合物体内药效学和毒理学的初步研究  40-55
    材料与方法  40-44
    结果  44-49
    讨论  49-53
    参考文献  53-54
    全文总结  54-55
[综述]原代肝细胞的分离培养及其在药物研发中的应用  55-65
  原代肝细胞的分离及原代培养  55-58
  原代肝细胞在药物研发中应用  58-61
  结语  61-62
  参考文献  62-65
攻读硕士学位期间发表的论文  65-66
致谢  66

相似论文

  1. 沙利度胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究,R965
  2. 阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究,R914
  3. 珊瑚共附生可培养真菌菌群多样性及其生物活性研究,R284
  4. 鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R284
  5. 喹喔啉-1，4-二氧化物衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R914
  6. 黄曲霉毒素B1和脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导锦鲤原代肝细胞凋亡机制的初步研究,S856.9
  7. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A对猪卵巢颗粒细胞增殖和凋亡的影响,S828
  8. 半导体激光和5-氟尿嘧啶缓释植入剂对口腔肿瘤细胞抑制作用实验研究,R739.8
  9. 鹅血中超氧化物歧化酶的提取与性质研究,TS254.9
  10. rBTI-2的表达及其抗肿瘤活性研究,R730.2
  11. 脂肪干细胞向成牙本质细胞分化的初步研究,R78
  12. 植物甾醇衍生物合成及抗肿瘤活性的研究和γ-倒捻子素化合物的合成研究,TQ464
  13. 两种新型避孕材料遗传毒性的研究,R114
  14. 小鼠多能成体祖细胞的培养及冷冻保存,R329
  15. 塞来昔布对SKBR3细胞增殖、凋亡及Nucleostemin表达的影响,R737.9
  16. 修复植物海州香薷和东南景天代谢的提取分离和鉴定,X173
  17. 中国南海海底柏柳珊瑚及豆荚软珊瑚化学成分和生物活性研究,R284
  18. 肝靶向半乳糖化棕榈酰壳聚糖聚合物胶束作为药物载体的研究,R943
  19. 大蒜素对人胰腺癌PANC-1细胞株影响及作用机制的研究,R735.9
  20. Cullin-5表达下调对足细胞形态及增殖功能的初步影响,R726.9
  21. 病毒性肺炎患儿血清糖蛋白KL-6、LDH的变化及影响因素,R725.6

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
© 2012 www.xueweilunwen.com