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NF-κB信号通路在慢性B淋巴细胞性白血病细胞与骨髓造血微环境相互作用中的影响

作　者: 徐晶晶
导　师: 孙爱宁；国风
学　校: 苏州大学
专　业: 内科学
关键词: NF-κB 慢性淋巴细胞白血病 骨髓基质细胞 共培养
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的探讨NF-κB信号通路包括以RelA为代表的传统性信号通路和以RelB为代表非传统性信号通路在B-CLL与骨髓造血微环境之间相互影响中的作用。方法分别采用qRT-PCR和Western blot法检测B-CLL骨髓细胞NF-κB相关家族成员在mRNA和蛋白水平的差异性,并比较慢淋骨髓基质细胞(CLL-hBMSC)与非慢淋骨髓基质细胞(Non-CLL-hBMSC)表面分子及NF-κB相关家族成员表达的差异性。通过EMSA法检测B-CLL细胞中NF-κB活力。采用流式细胞术检测B-CLL细胞与hBMSC共培养并联合蛋白酶体抑制剂作用后细胞的死亡率。采用Western blot法检测共培养后NF-κB蛋白水平的表达变化。结果B-CLL骨髓中NF-κB相关家族成员mRNA、蛋白质水平上表达呈异质性。κB-DNA结合活性亦强弱不等。骨髓B-CLL细胞中NF-κB相关家族成员的mRNA水平的表达显著高于正常对照: B-CLL细胞中的relA的mRNA表达量0.0214±0.012,高于对照骨髓CD19+细胞中relA的表达量0.0130±0.012,B-CLL细胞中的relB, p50和p52的mRNA表达量分别为0.0978±0.040, 66.0860±21.649和0.0208±0.011,高于健康患者骨髓CD19+细胞中的表达量,0.0211±0.008、24.8440±9.749和0.0065±0.002,差异有显著的统计学意义(P<0.005)。CLL-hBMSC和Non-CLL-hBMSC无明显的差异性。hBMSC细胞与B-CLL骨髓细胞共培养,诱导B-CLL细胞对蛋白酶体抑制剂MG-132的耐药性,并且共培养后B-CLL细胞RelA和RelB的表达增强。结论骨髓B-CLL细胞中NF-κB的表达呈异质性,传统性和非传统性NF-κB活力均在B-CLL中作用。B-CLL骨髓基质细胞与正常骨髓基质细胞无显著差异性。骨髓基质细胞支持B-CLL细胞存活,其程度与B-CLL细胞内源性NF-κB活力相关。骨髓基质细胞赋予B-CLL细胞对蛋白酶体抑制剂耐药性,其程度与B-CLL细胞内源性和诱导性NF-κB活力相关。

全文目录


摘要  4-6
Abstract  6-9
引言  9-21
材料与方法  21-25
结果  25-34
讨论  34-36
结论  36-37
参考文献  37-39
综述  39-46
  参考文献  43-46
缩略词表  46-48
攻读学位期间公开发表的论文  48-49
致谢  49-50

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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