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人参皂苷C-K在大鼠体内的组织分布及排泄研究

作　者: 盖芸芸
导　师: 刘万卉
学　校: 烟台大学
专　业: 药物化学
关键词: 人参皂苷C-K 丹参素组织分布排泄药物动力学绝对生物利用度液相色谱-串联质谱
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

人参皂苷C-K为20（S）-O-β-D-吡喃葡萄糖基原人参二醇,现代药理学研究表明,人参皂苷C-K具有抗突变、抑制癌细胞转移、细胞毒、诱导细胞调亡、逆转药物耐药和抗肿瘤诱导的血管新生等多种药理活性,是一种很有前途的化合物,值得进行新药研究开发。本文建立了液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）法,测定大鼠组织、尿、粪、胆汁生物样本中的人参皂苷C-K浓度。以其结构类似物甘草次酸为内标,生物样品经液-液萃取后,以甲醇/乙睛（3:2,V/V）为流动相A,乙酸铵溶液（10mmol/L）为流动相B,梯度洗脱,程序:0—2.5 min, A95%—B5%;2.6—3.5min , A50%—B50%;3.6—6min,A95%—B5 %;采用BDSC18色谱柱（50mm×2.1mm I.D.,5μm）进行分离,流速为0.25mL·min^-1。通过液相色谱-串联质谱法以多反应监测（MRM）方式检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 621.4→m/z161.1（C-K）,m/z 469.3→m/z 425.2（内标）;人参皂苷C-K的线性范围为2.0-2.0×103 ng·mL^-1,定量下限为2.0 ng·mL^-1。方法的日内、日间精密度（RSD）小于15%,准确度（RE%）在15%范围内。满足体内药物分析要求。人参皂苷C-K在大鼠体内分布广,大鼠静脉给药(1.5 mg·kg^-1)后,C-K在肝、肾、胰腺、肠、肾上腺和心脏中药物浓度较高,脑、脂肪、膀胱、最少。各主要组织中药物消除较快,表明该药物经静脉给药后不易在体内产生蓄积。C-K在心脏、肾、肺和脾中含量明显偏高,这提示C-K乳剂具有一定的靶向作用。C-K原形药物的排泄较少,大鼠静脉给药(1.5 mg·kg^-1) 48h后,在尿中的排泄量很少,累积排泄量只占给药剂量的0.0032%,在粪中的累积排泄量占给药剂量5.37%,大鼠静脉给药(1.5 mg·kg^-1)24 h后,在胆汁中的累积排泄量占给药剂量16.89%,推测人参皂苷C-K部分可能以其代谢产物如苷元原人参二醇等形式排泄。丹参素是丹参水溶性提取物的主要有效成分。本文以氯霉素为内标,采用本文采用液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）法研究丹参素单体给药后丹参素在beagle犬体内的药代动力学和绝对生物利用度。丹参素在2-400ng·mL^-1范围内呈良好的线性响应,加权（w=1/C2）最小二乘法计算得r为0.9985,最低定量限为2ng·mL^{^-1}。丹参素浓度分别为5,50和400ng·mL^-1的三个质控（QC）样品的准确度（RE%）分别为-5.7%、-1.4%和3.4%;日内、日间精密度（RSD）分别为5.6%、5.5%、6.4%和2.9%、6.2%、9.0%,满足药代动力学研究要求。丹参素在Beagle犬体内为二室开放模型,口服绝对生物利用度为40%,适合制成口服制剂。Beagle犬静脉注射和灌服丹参素2mg·kg-1后,半衰期T1/2分别为2.23±0.20h和3.3±074h,灌服丹参素后的达峰时间Tmax为1.0±0.32h,犬静脉注射丹参素后的清除率CL为1.24±0.60ml·min-1·kg-1。

全文目录

主要缩略与词表  3-4
摘要  4-6
Abstract  6-10
第1章绪论  10-18
  1.1 人参皂苷C-K的研究进展简介  11-14
    1.1.1 人参皂苷C-K药理活性研究进展  11-12
    1.1.2 人参皂苷C-K的制剂学研究  12-13
    1.1.3 人参皂苷药代动力学研究  13-14
    1.1.4 人参皂苷C-K的分析方法  14
  1.2 LC-MS/MS在药物代谢分析中的应用  14-16
  1.3 本文研究工作  16-18
第2章人参皂苷C-K在大鼠体内组织分布  18-47
  2.1 材料与仪器  18-19
  2.2 试验方法  19-20
  2.3 分析方法确证  20-36
  2.4 人参皂苷C-K在大鼠体内组织分布结果  36-46
  2.5 结论  46-47
第3章人参皂苷C-K在大鼠体内的排泄研究  47-71
  3.1 材料与仪器  47
  3.2 试验方法  47-49
  3.3 分析方法确证  49-63
  3.4 人参皂苷C-K在大鼠体内排泄结果  63-70
  3.5 结论  70-71
第4章丹参素在beagle犬体内的药代动力学和生物利用度研究  71-83
  4.1 材料与仪器  72-73
  4.2 试验方法  73-74
  4.3 分析方法确证  74-79
  4.4 丹参素在beagle犬体内动力学结果  79-81
  4.5 结论  81-83
参考文献  83-87
致谢  87-88
个人简历  88

人参皂苷C-K在大鼠体内的组织分布及排泄研究

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