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红树林真菌草酸青霉Penicillium oxalicum细胞毒活性成分的研究

作　者: 刘海滨
导　师: 王乃利；姚新生
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 红树林真菌细胞毒 MTT法草酸青霉环二肽环二肽合成绝对构型
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

在细胞毒活性测试(MTT法)的指导下，综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱以及反相HPLC等多种色谱学分离手段，对一株细胞毒活性真菌草酸青霉(Penicillium oxalicum)菌丝体的化学成分进行了研究，共分离得到20个化合物。通过理化性质和现代波谱学手段鉴定了它们的结构，分别为：环(苯丙-异亮)[cyclo-(Phe-Ile)]二肽(1)，环(D-苯丙-D-缬)[cyclo-(D-Phe-D-Val)]二肽(2)，环(缬-缬)[cyclo-(Val-Val)]二肽(3)，环(异亮-亮)[cyclo-(Ile-Leu)]二肽(4)，环(脯-缬)[cyclo-(Pro-Val)]二肽(5)，1-hydroxy-1，3，3-trimethylbutyrolactam(6)~*，环(脯-酪)[cyclo-(Pro-Tyr)]二肽(7)，环(缬-丁)二肽(8)，环(亮-丙)二肽[cyclo-(Leu-Ala)](9)，环(脯-甘)[cyclo-(Pro-Gly)]二肽(10)，大豆苷元(Daidzein)(11)，染料木素(Genistein)(12)，软脂酸1-甘油酯(13)，亚油酸1-甘油酯(14)，D-甘露醇(D-mannitol)(15)，对-羟基苯乙酸(p-hydroxy benzene aceticacid)(16)，腺嘌呤核苷(Adenosine)(17)，尿嘧啶(Uracil)(18)，尿嘧啶脱氧核苷(2′-deoxyuridine)(19)，胸腺嘧啶脱氧核苷(Thymidine)(20)。其中，化合物6为新天然产物。化合物1-4，7-10为首次从该属真菌中分离得到。通过化学沟通，推断化合物2的绝对构型可能为环(D-苯丙-D-缬)二肽。部分单体化合物活性测试结果显示，化合物2、4、8具有较强细胞毒活性。初步构效关系分析表明，结构中的偕二甲基可能为活性关键基团。

全文目录

摘要  9-10
ABSTRACT  10-11
缩略词表  11-12
前言  12-14
第一章红树林真菌草酸青霉细胞毒活性成分的研究  14-21
  1.1 红树林真菌菌株的活性筛选  14-15
  1.2 菌丝体萃取部位的活性认定  15-16
  1.3 正丁醇层活性部位的确定  16-18
  1.4 活性部位化学成分研究  18-19
  1.5 单体化合物结构列表  19-21
第二章化合物结构解析  21-65
  2.1 新天然产物结构解析  21-25
  2.2 已知化合物结构解析  25-65
第三章单体化合物活性评价  65-70
  3.1 细胞毒活性评价  65-66
  3.2 抑制前列腺癌细胞分泌特异性抗原 PSA活性的初步考察  66-69
  3.3 小结  69-70
第四章环(L-苯丙-L-缬)二肽的合成  70-77
  4.1 合成目的  70
  4.2 环二肽的合成方法  70
  4.3 合成路线  70-71
  4.4 实验步骤  71-75
  4.5 化合物2 Cyclo(D-Phe-D-Val)绝对构型的推测  75-76
  4.6 合成环二肽细胞毒活性评价  76-77
第五章实验部分  77-83
  5.1 菌种的培养与发酵  77
  5.2 生物活性测试用实验仪器与材料  77-78
  5.3 化学实验仪器与材料  78-79
  5.4 环二肽定性鉴别  79
  5.5 结构鉴定数据  79-83
第六章小结与讨论  83-85
参考文献  85-87
致谢  87-88
附录  88-89

红树林真菌草酸青霉Penicillium oxalicum细胞毒活性成分的研究

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