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2，3-吲哚醌抗癌活性研究

作　者: 曹静
导　师: 岳旺；王蕾
学　校: 青岛大学
专　业: 药理学
关键词: 2,3-吲哚醌抗癌移植性肿瘤
分类号: R73-3
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
下　载: 72次
引　用: 2次
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内容摘要

目的 2，3-吲哚醌（2，3-indolinedione，MW147，isatine，以下简称ISA）又名靛红，是一种新型天然海洋药物，也存在于中药青黛中，又是我国独创Ⅰ类抗癌新药靛玉红的前体，抗癌药的先导化合物。本实验室已在体外实验证明了ISA具有抗癌细胞增殖的作用。本文通过小鼠移植性肿瘤模型，对ISA体内抗癌活性进行研究，并探讨其抗癌作用机制，以期开发ISA在抗癌防癌方面的药用价值。方法 ①昆明种小鼠50只，随机分为5组。一次性ig ISA 3，2，1.5，1，0.7g·kg^-1，组间比k=0.7。观察给药后24h各组动物的死亡情况，计算死亡率，采用孙氏改良法计算半数致死量(LD₅₀)。②昆明小鼠60只，将S₁₈₀肿瘤细胞（2×10⁶／只）种植于小鼠右腋部皮下，建立移植性肿瘤模型。随机分为5组：阴性对照组，阳性对照组，ISA低、中、高三个剂量组。另设12只正常小鼠为正常对照组。接种肿瘤24h后，ISA低、中、高剂量组分别ig ISA 20、60、180mg·kg^-1；阳性对照组ig环磷酰胺20mg·kg^-1；阴性对照组和正常对照组ig等体积1.25％的西黄蓍胶溶液。每日一次，连续10d。观察各组肿瘤生长情况，绘制肿瘤生长曲线；第11d小鼠摘眼球取血，测定WBC、SOD、MDA值；处死荷瘤鼠，取瘤称重，计算抑瘤率；取肿瘤组织，光镜下观察病理形态学变化；免疫组化法测定肿瘤组织PCNA、Bcl-2蛋白表达情况。③以同样方法计算ISA对小鼠肝癌H₂₂，小鼠艾氏腹水瘤实体型EC的抑瘤率。④将小鼠艾氏腹水瘤细胞（2×10⁶／只）接种于昆明小鼠腹腔，60只小鼠随机分为5组：阴性对照组、阳性对照组、ISA低、中、高剂量组。连续给药10d，停药后，观察荷瘤鼠存活天数，计算生命延长率。第争中义摘丝结果①伟A对小鼠的半数致死量（LDS。）为】091士359mgkg一’（95%可信区}司7，5l一1 37，1川g伙g’）。 ②、、八（60、一somg·kg一’）又、j小鼠肉瘤5.8。，小鼠肝癌H22，小鼠艾氏腹水瘤实体型EC和腹水型EAC的生长有抑制作用，最高抑瘤率和广仁命延长率分别为49.20;0护<0.01)，44.60，0护<0.01)，40.40，0护<0.01)和45.60，0护<0.01)。均有量效关系。 ③与阴性对照组比较，I灿各剂量组小鼠外周血.wHC无显著性差异尸>0.05)。环磷酞胺降低小鼠wBC水平（p<0.川）。 ④移植瘤S}:。使小鼠血_浆刚)l)活性降低，MDA含量升高，阴性对照组上。正常对照组相比有显著性外异（P<0.05）。1 SA各剂量组嗽)l)活性和M!)A含吊’川习」性对照创毛相比龙显著以一差异（P>0.05）时60、18009·kg’剂鼠的I灿拿!I尸C入A、B。:l一2表达阳J卜l:率低」lj)l户卜t又寸照分}L （P<0.（）5）。结论!s/\毒性较低;60、!80mg·kg一’剂量的l队对小鼠移植性肿瘤有抑制作川，抑瘤作用旱现量效关系:其抗肿瘤作用机制为抑制癌细胞增殖，诱导其凋亡。}5八是肿瘤化学预防与治疗的新的有效药物，值得进一步探讨。

全文目录

第一章中文摘要  3-5
第二章英文摘要  5-7
第三章论文正文  7-24
  引言  7-8
  材料  8-9
  方法  9-13
  结果  13-19
  讨论  19-23
  小结  23-24
第四章参考文献  24-28
第五章附图  28-35
第六章综述  35-45
第七章参考文献  45-52
致谢  52

2，3-吲哚醌抗癌活性研究

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