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呋甾皂苷衍生物的合成及其抗癌活性研究

作　者: 田泉
导　师: 程卯生
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 呋甾皂苦衍生物抗肿瘤活性薯籁皂素硫代糖昔二糖合成
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

呋甾皂苷，长期以来被认为是植物体内螺甾皂苷的合成前体，其生物活性一直不为人们所认识。近年来由于对其生物活性和药理活性认识的逐步加深，呋甾皂苷越来越受到普遍关注。但是由于呋甾皂苷分子的复杂性、不稳定性以及作用机制还不很清楚，国内外迄今对其进行化学合成的报道很少。本文设计并合成了4个呋甾皂苷衍生物。根据逆向合成策略，所设计的4个呋甾皂苷衍生物理论上均由三个部分组成：苷元部分、C₃-单糖部分和C₂₆-单糖部分。在分析苷元结构特点的基础上，我们以薯蓣皂素为起始原料，经三步反应得到目标物，三步反应总收率可达到49％。即：用TBDPSC1保护薯蓣皂素C₃-羟基、然后用DMDO选择性氧化5,6-位双键和16-位碳，所得产物不需分离纯化即可直接用于下步还原开环和乙酰化反应。整个路线步骤短，操作简单，是合成呋甾皂苷元的较理想方法。然后，在TMSOTf催化下将葡萄糖和鼠李糖引入苷元的C₂₆-羟基，接着用TBAF脱去C₃-羟基保护基，所得两个中间体在相同条件下再分别与两个单糖给体相连得到四个化合物。用硼氢化钠还原它们的C₁₆-羰基，所得羟基自动与C₂₂-羰基环合成半缩酮结构的化合物。最后用甲醇钠的甲醇溶液脱去糖上的全部苯甲酰基，同时C₂₂-羟基甲基化，得到四个呋甾皂苷衍生物。另外，本文还设计并合成了两个1，6连接的二糖硫苷给体，葡萄糖的6-羟基分别与一分子葡萄糖和鼠李糖相连。为此我们设计了三条合成路线并进行了摸索，最终以路线三的方法合成了两个二糖给体，它们均可以直接与苷元反应，无需进一步活化。本路线利用了葡萄糖各个羟基活性的差别，具有设计更加合理，路线短，操作简便的优点。反应中所得到的重要中间体均经过¹H-NMR、¹³C-NMR和ESI-MS鉴定，沈阳药科大学硕士学位论文摘要并且固体产物还测定了其熔点和旋光值。

全文目录

目录  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
缩略语简表  11-12
第一章呋甾皂苷的研究进展  12-23
  1.1 概述  12-14
  1.2 呋甾皂苷的化学研究  14-19
    1.2.1 存在与分布  14-15
    1.2.2 结构特征和结构确证  15-17
    1.2.3 化学性质  17-18
    1.2.4 化学合成  18-19
  1.3 呋甾皂苷的生物活性和生物合成  19-21
    1.3.1 生物活性  19-21
    1.3.2 生物合成途径  21
  1.4 结语  21-23
第二章目标化合物设计及合成路线选择  23-39
  2.1 目标化合物的设计  24-26
    2.1.1 四个呋甾皂苷衍生物的设计  24
    2.1.2 二糖给体的设计  24-26
  2.2 合成路线选择  26-39
    2.2.1 苷元的合成路线  28-29
    2.2.2 单糖给体的合成路线  29-31
    2.2.3 呋甾皂苷衍生物的合成路线  31-35
    2.2.4 二糖给体的合成路线  35-39
第三章结果和讨论  39-46
  3.1 合成中所用到的保护基  39-43
    3.1.1 叔丁基二苯基硅醚  39-40
    3.1.2 三苯基甲醚  40-42
    3.1.3 乙酰酯和苯甲酰酯  42-43
  3.2 DMDO氧化  43-44
  3.3 其它需要说明的问题  44-46
第四章实验部分  46-67
  4.1 苷元的合成  46-48
  4.2 单糖给体的合成  48-50
  4.3 呋甾皂苷衍生物合成路线中各化合物的合成  50-60
  4.4 二糖给体的合成  60-67
    4.4.1 二糖给体合成路线一中各化合物的制备  60-61
    4.4.2 二糖给体合成路线二中各化合物的制备  61-64
    4.4.3 二糖给体合成路线三中各化合物的制备  64-67
第五章结论  67-69
致谢  69-70
参考文献  70-78
附图  78-125

呋甾皂苷衍生物的合成及其抗癌活性研究

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