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α_（1A/D）-AR拮抗剂盐酸坦洛新的合成工艺研究

作　者: 于新章
导　师: 孙铁民
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: α1肾上腺素受体拮抗剂 盐酸坦洛新 前列腺肥大 合成工艺
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要


临床上证明α1肾上腺素受体（AR）拮抗剂对于治疗前列腺肥大（BPH）和因它引起的后尿道综合症（LUTS）明显有效。α1肾上腺素受体分为α1A、α1B、α1D三个亚型。α1A AR亚型可以调节前列腺平滑肌收缩是引起膀胱排尿阻滞（BOO）的主要原因；而在膀胱逼尿肌中存在的α1D亚型则是引起LUTS的重要原因。只有同时拮抗α1AAR和α1D-AR，才能真正治疗BPH和LUTS。大多的α1肾上腺素受体拮抗剂药物，因其拮抗α1BAR，因而会产生血管容量变化的副作用，造成直立型低血压。 盐酸坦洛新是第一个对α1A和α1D肾上腺素受体选择性的抑制剂。动物实验和临床试验都证明对治疗BPH和LUTS有效，因为它不拮抗α1B-AR所以不会产生血容量方面的改变。 我们对盐酸坦洛新已报道的合成路线进行综合分析，选择较为适合工业生产的合成路线，进行试验优化，得到了较为理想的合成路线。具有反应条件温和，操作简便、原料易得等适合工业化的特点。特别是利用以工业生产的R-（+）-α-苯乙胺为原料，经过光学诱导催化氢化和氢解两步，得到光学活性中间体R-（-）-5-（2-氨基丙基）-2-甲氧基苯磺酰胺，光学纯度＞99.8％。解决了盐酸坦洛新制备的技术关键问题。本方法以茴香醛作起始原料，经11步合成反应，制得盐酸坦洛新，总收率4.5％。 同时合成了S-（+）-盐酸坦洛新和消旋（±）-盐酸坦洛新。S-（+）-盐酸坦洛新和消旋（±）-盐酸坦洛新合成方法未见文献报道。 盐酸坦洛新的三种光学异构体经红外、1H-核磁、13C-核磁、质谱进行了结构确证。并以毛细管电泳检测其光学纯度。

全文目录


中文摘要  7-8
英文摘要  8-9
第一章 前言  9-20
  第一节 概述  9-10
    1.1 前列腺增生(BPH)与后尿道综合症(LUTS)  9
    1.2 前列腺肥大的药物治疗  9-10
  第二节 肾上腺素受体(AR)与后尿道综合症(LUTS)  10-16
    2.1 肾上腺素受体的分类  10-12
    2.2 AR_s的药理生理学  12-13
    2.3 α_1-AR各亚型在各组织的分布  13-16
  第三节 盐酸坦洛新的药理活性评价  16-20
    3.1 α-AR拮抗剂的发展  16
    3.2 盐酸坦洛新  16-20
第二章 盐酸坦洛新的合成路线选择  20-27
第三章 盐酸坦洛新的合成工艺优化  27-32
第四章 实验部分  32-37
第五章 结果与讨论  37-38
参考文献  38-44
附图  44-53
附录  53-57
致谢  57

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产
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