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非清髓异基因造血干细胞移植后嵌合体定量检测的实验及临床研究

作　者: 熊辉霞
导　师: 陈宝安
学　校: 东南大学
专　业: 内科学
关键词: 非清髓造血干细胞移植短串联重复序列造血嵌合体
分类号: R457.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的:(1)建立聚合酶链反应(PCR)扩增短串联重复序列(STR)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染色和凝胶成像分析技术定量检测异基因造血干细胞移植后嵌合体的方法。(2)应用STR-PCR方法动态检测非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)后嵌合体,探讨嵌合体的形成与演变与造血恢复、移植排斥、白血病复发及移植物抗宿主病(GVHD)的关系及在临床干预治疗中的指导价值。方法:(1)采用无关个体的单个核细胞混合标本在体外模拟混合嵌合体研究方法的敏感性、准确性和不同STR位点间的差异性。(2)用氟达拉宾30mg/(m2?d)×6d,白消安4mg/(kg?d)×2d,环磷酰胺600mg?d-1×2d,组成FBC±阿糖胞苷(Ara-C)非清髓预处理方案,对28例血液病患者进行异基因外周血造血干细胞移植,采集供者和受者术前的外周血及术后不同时间段的序列血样,用STR-PCR结合凝胶电泳成像分析技术定量方法计算供体细胞嵌合率。结果:(1)本方法的敏感性在1.25%～5%,不同位点敏感性不同,vWA位点和D16S539位点敏感性较其它位点高,为1.25%～2.5%;混合模拟标本扩增产物分析计算所得嵌合率与扩增前供体细胞比例呈显著直线相关(R2=0.97~0.98,P<0.001),不同位点间相关性有所差异,以各位点的平均值进行线性分析更趋于直线相关(R2=0.996)。(2)移植后1月,28例患者中1例移植失败,22例形成完全嵌合体(CC),5例形成混合嵌合体(MC);分子植入(ME)时间早于白细胞及血小板恢复时间;1例MC患者发生移植排斥; CC组急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率高于MC组(P<0.05);CC组和MC组慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率差异无显著性(P>0.05);CC组和MC组复发率差异无显著性(P>0.05),1例在CC状态下复发;嵌合体监测下早期接受临床干预治疗的患者由MC转化为CC并延长了无病生存期。结论:(1) STR-PCR结合凝胶电泳成像分析技术是一种敏感、准确、可靠、经济的嵌合体定量检测方法,选择供、受者敏感的STR信息位点适于移植后嵌合体的长期监测。(2)嵌合体的动态定量检测对判断早期植入,预测移植物排斥、复发和GVHD方面具有重要意义,对实施临床干预治疗具有指导价值。

非清髓异基因造血干细胞移植后嵌合体定量检测的实验及临床研究

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