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紫杉醇脂质体及其冻干制剂的研究

作　者: 张蓓
导　师: 王东凯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 紫杉醇脂质体 阿替洛尔修饰 包封率 前体脂质体 冷冻干燥 Sephadex G-50柱层析 组织分布
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


本研究的主要目的是研究稳定性良好的紫杉醇脂质体和阿替洛尔修饰的紫杉醇脂质体。紫杉醇是从太平洋沿岸的短叶的紫杉属紫杉中分离出来的天然产物。紫杉醇在水中的溶解度很小，所以国内外上市的紫杉醇是聚氧乙基蓖麻油及无水乙醇(50／50)的复合溶媒制成的粘稠性针剂。紫杉醇注射液存在的问题有：溶剂的毒性、致敏性和稀释后的不稳定性。为了消除聚氧乙基蓖麻油引起的不良反应、增加紫杉醇的溶解度、稳定性，避免过敏反应而不影响抗肿瘤活性、降低毒性，我们研制了紫杉醇脂质体。由于考虑到紫杉醇具有抑制平滑肌细胞的增殖和迁移的作用，本文考虑用阿替洛尔掺入紫杉醇脂质体考察心靶向的趋势。 考虑到紫杉醇的性质和实际的需要，采用薄膜分散法和乙醇注入法制备了紫杉醇脂质体。在进行单因素考察之后，本文还进行了正交试验对处方进行了优化。 采用Sephadex G-50柱层析分离紫杉醇冻干前后的脂质体中游离药物和包裹紫杉醇的脂质体，对包裹在脂质体中的紫杉醇进行了测定并计算包封率。结果用离心超滤法进行了验证。 为了解决脂质体的稳定性问题，采用冷冻干燥技术制备了前体脂质体。其主要的优点是由于以固体形式保存稳定性得到了很大的提高。通过加水和简单搅拌，前体脂质体很容易和很快地被重建而性质差别不大。 然而，冷冻干燥技术可以引起严重的和不可逆的损伤，包括粒径的增加、膜的破裂、脂质体的渗漏、膜的折叠和药物的渗漏等等。所以研究每个冷冻干燥过程和冻干保护剂的处方是十分重要的。通过筛选不同的冻干保护剂，得到海藻糖和甘露醇作为冻干过程中的冻干保护剂。 为了考察紫杉醇脂质体和掺入阿替洛尔紫杉醇脂质体与紫杉醇溶液的体内行为的不同，本文进行了组织分布的研究，结果表明它们的在小鼠体内分布的行为有不同，但还需进一步验证。

全文目录


摘要  9-10
ABSTRACT  10-12
前言  12-19
第一章 处方前研究工作  19-28
  1 仪器与材料  19
    1.1 仪器  19
    1.2 材料  19
  2 方法与结果  19-26
    2.1 分析方法的建立  19-25
    2.2 紫杉醇表观溶解度的考察  25
    2.3 油／水分配系数(P)的测定  25-26
  3 讨论  26
  4 小结  26-28
第二章 紫杉醇脂质体的制备及包封率的测定  28-40
  1 仪器与材料  28
    1.1 仪器  28
    1.2 材料  28
  2 方法与结果  28-38
    2.1 脂质体中紫杉醇的总药量的测定  28-29
    2.2 脂质体包封率的测定  29-31
    2.3 脂质体的制备  31-38
  3 讨论  38-39
  4 小结  39-40
第三章 紫杉醇脂质体冻干制剂的研究及制剂学评价  40-54
  1 仪器与材料  40-41
    1.1 仪器  40
    1.2 材料  40-41
  2 方法和结果  41-51
    2.1 冻干工艺的考察  41-43
    2.2 冷冻干燥处方的筛选  43-47
    2.3 紫杉醇脂质体冻干产品的制剂学评价  47-51
  3 讨论  51-53
  4 小结  53-54
第四章 心靶向紫杉醇脂质体的制备和理化性质的考察  54-63
  1 仪器与材料  54
    1.1 仪器  54
    1.2 材料  54
  2 方法与结果  54-61
    2.1 阿替洛尔的含量测定  54-58
    2.2 阿替洛尔修饰脂质体的制备  58
    2.3 阿替洛尔掺入率的测定  58
    2.4 阿替洛尔用量的确定  58-59
    2.5 掺入阿替洛尔的紫杉醇脂质体的制剂学评价  59-61
  3 讨论  61-62
  4 小结  62-63
第五章 紫杉醇脂质体体内分布研究  63-74
  1 仪器与材料  63-64
    1.1 仪器  63
    1.2 材料  63
    1.3 实验动物  63-64
  2 方法与结果  64-72
    2.1 组织样品中紫杉醇的含量测定方法  64
    2.2 生物样品中紫杉醇含量测定方法的建立  64-67
    2.3 小鼠体内各组织脏器中紫杉醇浓度的测定(预实验)  67-72
  3 讨论  72
  4 小结  72-74
全文结论  74-76
参考文献  76-80
发表论文  80-81
致谢  81

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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