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碘海醇定位洛莫司汀温度敏感脂质体的研究

作　者: 祝侠丽
导　师: 黄桂华；张娜
学　校: 山东大学
专　业: 药剂学
关键词: 碘海醇洛莫司汀脂质体热敏脂质体均匀设计逆相蒸发法薄膜分散法 HPLC CT 药物动力学组织分布
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：探索恶性肿瘤热疗和化疗协同治疗、并配合造影剂进行温度监控的新思路、新方法和新技术。恶性肿瘤即癌症是威胁人类健康的三大疾病之一，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，侵犯要害器官和引起器官衰竭，最后导致死亡。目前恶性肿瘤的主要治疗方法有：手术、放疗、化疗、免疫疗法及热疗等。其中化疗仍然是临床上治疗恶性肿瘤的主要方法之一，目前临床应用的化疗药物多数是常规剂型如注射剂，在杀灭癌细胞的同时亦杀灭大量正常细胞，因此毒副作用大，并发症多，治疗指数低，病人顺应性差。化疗治疗恶性肿瘤的关键是提高抗癌药物对癌细胞及组织、器官的靶向性，降低药物对正常细胞、组织和器官的毒副作用。肿瘤热疗被国际医学界称之为“绿色疗法”，温度是肿瘤热疗的核心。热疗中温度测量／显示是热疗中的重点和难点。传统的热疗测温方法多为点状测温，部位损伤大，难以反映温度分布的全貌并且常常引起感染、出血等并发症。将热疗与化疗联用，即在肿瘤局部加热并局部化疗，在尽可能减低药物用量的同时提高疗效，提高患者的生存率，减轻痛苦，改善患者的生活质量。热敏脂质体是脂质体靶向制剂中一个很有发展前途的分支，将抗癌药物包封于热敏脂质体，在加热的肿瘤局部将其内含药物释放，达到靶向热化疗的目的。同时将造影剂包封于脂质体中，通过CT检查肿瘤部位造影剂浓度的变化，可正确显示肿瘤部位，从而有效地利用脂质体和热疗双重优势来提高肿瘤的治疗效果，避免全身化疗的副作用，更好地发挥热疗和化疗的协同作用，具有广阔的临床应用前景。本文拟以L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱(DPPC)为主要膜材，洛莫司汀为模型药

全文目录

中文摘要  7-12
Abstract  12-19
符号说明  19-20
前言  20-27
第一部分碘海醇脂质体的研究  27-47
  一、实验材料  27-28
    1. 试剂及药品  27-28
    2. 主要仪器  28
    3. 动物  28
  二、方法与结果  28-42
    1. 碘海醇脂质体含量及包封率测定方法的建立  28-32
      1.1 碘海醇脂质体含量测定方法的建立  28-30
      1.2 包封率测定方法的建立  30-32
    2. 碘海醇脂质体处方与工艺研究  32-34
      2.1 碘海醇脂质体的制备方法  32-33
      2.2 优化碘海醇脂质体的处方与工艺  33-34
    3. 碘海醇脂质体理化性质与初步稳定性研究  34-36
      3.1 脂质体的质量评价  34-36
      3.2 初步稳定性研究  36
    4. 碘海醇脂质体体外释药性研究  36-41
      4.1 体外药物释放试验含量测定方法的建立  36-39
      4.2 体外释药性研究  39-41
    5. 碘海醇脂质体的体内造影试验  41-42
      5.1 实验方法  41
      5.2 实验结果  41-42
  三、讨论  42-47
    1. 碘海醇脂质体含量及包封率测定方法的建立  42-43
    2. 碘海醇脂质体处方与工艺研究  43-45
    3. 碘海醇脂质体理化性质与初步稳定性研究  45-46
    4. 碘海醇脂质体体外释药性研究  46
    5. 碘海醇脂质体的体内造影试验  46-47
第二部分洛莫司汀普通脂质体与热敏脂质体的研究  47-69
  一、实验材料  47-48
    1. 试剂及药品  47-48
    2. 主要仪器  48
  二、方法与结果  48-64
    1. 洛莫司汀脂质体含量及包封率测定方法的建立  48-52
      1.1 洛莫司汀脂质体含量测定方法的建立  48-51
      1.2 包封率测定方法的建立  51-52
    2. 洛莫司汀普通脂质体的研究  52-55
      2.1 洛莫司汀溶解性试验  52-53
      2.2 洛莫司汀脂质体的制备  53
      2.3 均匀设计优化处方与工艺  53-54
      2.4 洛莫司汀普通脂质体理化性质研究  54-55
    3. 洛莫司汀热敏脂质体的制备  55
    4. 洛莫司汀热敏脂质体的理化性质、物相分析及初步稳定性研究  55-59
      4.1 洛莫司汀热敏脂质体理化性质研究  55-57
      4.2 洛莫司汀热敏脂质体物相分析  57-58
      4.3 洛莫司汀热敏脂质体初步稳定性研究  58-59
    5. 洛莫司汀热敏脂质体体外药物释放研究  59-64
      5.1 体外药物释放试验含量测定方法的建立  59-60
      5.2 体外释放试验方法及结果  60-63
      5.3 数学模型拟合  63-64
  三、讨论  64-69
    1. 洛莫司汀脂质体含量及包封率测定方法的建立  64-65
    2. 洛莫司汀普通脂质体的研究  65-66
    3. 洛莫司汀热敏脂质体的研究  66
    4. 洛莫司汀热敏脂质体的理化性质、物相分析及初步稳定性研究  66-67
    5. 洛莫司汀热敏脂质体体外药物释放研究  67-69
第三部分洛莫司汀热敏脂质体体外抗肿瘤活性和体内药物动力学及组织分布研究  69-96
  一、实验材料  69-70
    1. 试剂及药品  69-70
    2. 主要仪器  70
    3. 细胞株及动物  70
  二、方法与结果  70-94
    1. 体外抗肿瘤活性研究  70-72
      1.1 样品的配制  70
      1.2 细胞悬液的制备  70
      1.3 实验方法  70-71
      1.4 实验结果  71-72
    2. 体内药物动力学及组织分布研究  72-94
      2.1 血浆和各组织器官中洛莫司汀含量测定方法的建立  72-79
      2.2 家兔体内药物动力学试验  79-82
      2.3 小鼠体内组织分布试验  82-92
      2.4 小鼠体内靶向性评价  92-94
  三、讨论  94-96
    1. 体外抗肿瘤活性研究  94
    2. 体内药物动力学及组织分布研究  94-96
第四部分碘海醇定位洛莫司汀热敏脂质体的初步研究  96-103
  一、实验材料  96-97
    1. 试剂及药品  96
    2. 仪器  96
    3. 动物  96-97
  二、方法与结果  97-102
    1. 碘海醇定位洛莫司汀热敏脂质体含量测定方法的建立  97-99
      1.1 碘海醇定位热敏洛莫司汀脂质体中碘海醇的测定  97-98
      1.2 碘海醇定位洛莫司汀热敏脂质体中洛莫司汀的测定  98-99
    2. 碘海醇定位洛莫司汀热敏脂质体理化性质研究  99-101
      2.1 形态观察  99-100
      2.2 粒径大小、分布及 Zeta电位的测定  100
      2.3 pH值的测定  100-101
    3. CT造影显示温度并同步热靶向化疗的实验研究  101-102
      3.1 样品溶液的配制  101
      3.2 实验方法与结果  101-102
  三、讨论  102-103
全文结论  103-108
参考文献  108-116
致谢  116-117
攻读学位期间发表的学术论文目录  117-118
学位论文评阅及答辩情况表  118

碘海醇定位洛莫司汀温度敏感脂质体的研究

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