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心肌纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原病理形态及相关血清标志物改变的研究

作　者: 武利军
导　师: 黄岚；刘维永
学　校: 第三军医大学
专　业: 内科学
关键词: 心肌纤维化胶原风湿性心脏病扩张型心肌病先天性心脏病细胞外基质
分类号: R541
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

背景和目的心肌纤维化的主要病理特征之一是心肌间质胶原异常增生堆积，并严重影响心功能。心肌胶原网络，其主要成份是Ⅰ、Ⅲ型胶原, 它们的适当比值对维持心肌组织结构及心脏功能的完整性具有重要意义。血清细胞外基质(Extracelluar matrix,ECM)的含量可反映体内代谢情况和用于评估器官纤维化的程度。人们对心脏胶原网络的组成、功能、代谢、调控及其在高血压、心肌梗死、充血性心力衰竭等疾病的重构进行了深入研究，风心病心肌纤维化及机制也有报道，而扩张型心肌病和先天性心脏病的心肌间质胶原改建病理形态及其心肌细胞是否参与胶原的增生合成; 风心病和扩心病的血清ECM成分的变化是否有意义，尚未见报道。本研究通过观察上述心肌纤维化间质I、III型胶原的病理形态改变并定量分析，为深入了解心肌纤维化的病理机制以及临床防治提供依据；同时测量风心病和扩心病病人血清中ECM成分含量，探讨其作为评估心肌纤维化血清标志物的临床价值。方法风心病(rheumatic heart disease ,RHD)病人20例，其中二尖瓣狭窄为主12例，二尖瓣关闭不全8例；扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM）7例，术中取左室乳头肌或左室心肌，术前取血清；先天性心脏病(congenital heart disease ,CHD)10例，法乐氏四联征6例，右室流出道梗阻4例，术中取右室流出道心肌。正常成人心肌5例作对照标本, 正常成人血清20例作血清对照标本。用HE和Masson染色观察病理形态改变；用苦味酸-天狼星红(Sirius Red F3B,SR)染色和免疫组化法观察I、III型胶原在心肌间质中的分布与表达，图象分析仪定量分析；原位杂交技术检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA在心肌中表达。 <WP=8>结果 1. 病变心肌间质胶原明显增生，增生的胶原呈网格状分隔心肌纤维；心肌细胞肥大与萎缩并存，伴空泡变性或局灶坏死，小血管内膜增生，管壁增厚，管腔狭窄；风心病、扩心病、先心病间质纤维化面积分别为20.37±8.32、 18.34±2.84、 12.13±3.26，正常心肌间质平均面积仅为5.47±1.68，互相对比有显著性差异（P<0.01）。2.免疫组化和原位杂交结果显示，在风心病、扩心病和先心病患者心肌组织中，Ⅰ、Ⅲ型胶原和前胶原mRNA除在间质细胞中呈明显阳性表达外,I型胶原在风心病、扩心病心肌细胞中也出现阳性表达,提示心肌细胞亦参与了胶原合成过程。 3.实验组患者血清中ECM成分（μg/L），风心病组（PCI：64.24±21.28，PCIII：118.43±36.32，LN：116.77±16.65，HA118.29±37.69），扩心病组（PCI：60.56±19.58，PCIII：128.32±40.21，LN：115.66±15.36，HA：122.78±35.72），均较正常对照组（PCI：49.08±14.54 ，PCIII：70.28±15.34 ，LN：82.68±13.60，HA：65.73±18.22）明显增高（P<0.01）；血清ECM各成分水平与心肌纤维化面积呈正相关(P<0.05)。结论 1.病变心肌除心肌细胞变性、肥大、局部坏死外，间质I、III型胶原大量增生、改建并将心肌细胞包绕、分隔，是心肌纤维化的病理基础;心肌细胞内I型前胶原mRNA 呈明显阳性表达, 提示心肌细胞参与了心肌纤维化过程，心肌组织胶原网增生改建是心脏超负荷、炎性反应及免疫损伤等综合因素的结果。2.血清ECM成分能够反映胶原增生状况，可作为心肌纤维化的血清标志物，有可能用于评判风心病、扩心病等心肌病变的疗效及预后。

心肌纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原病理形态及相关血清标志物改变的研究

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