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洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究

作　者: 岑彦艳
导　师: 魏泓
学　校: 第三军医大学
专　业: 动物学
关键词: 巴马香猪液相色谱法洛伐他汀药代动力学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 94次
引　用: 1次
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内容摘要

临床前药代动力学研究是新药评价的重要组成部分,进行药代动力学研究首先要选择合适的实验动物。国内目前临床前药代动力学的研究,多采用犬或猴进行实验,未见应用小型猪进行相关研究的报道,这可能与尚未对小型猪进行这方面的比较研究有关。本文选用一种临床上治疗动脉粥样硬化的常用药物——洛伐他汀,对其在巴马香猪体内的药代动力学行为进行初步探讨,以期为巴马香猪作为临床前心血管药物药代动力学研究的实验动物提供实验资料。研究内容及结果如下:1、建立了专属、灵敏、简便、快速的RP-HPLC法,用以测定巴马香猪血浆中洛伐他汀的浓度。其方法为:1.0 ml血浆样品经液—液萃取后,以乙腈-磷酸二氢钠（60:40;pH4.5）为流动相;Agilent ODS Hypersil C18柱（250×4.6mm,5μm）为固定相;流速1.0ml/min;柱温50±0.5℃;检测波长238nm进行测定。该方法最低检测限为1ng/ml,方法回收率大于95%,日内各浓度的RSD均小于6%,日间各浓度的RSD均小于5%,每个测试时间为8 min。2、采用上述建立的RP-HPLC法,对巴马香猪体内药动学进行研究。分别采用单次给药与多次给药二种给药方法,以RP-HPLC法测定巴马香猪体内不同时刻的血药浓度,并以3P97药代动力学统计软件计算药代动力学参数。其中,单次给药以两个剂量（2.4mg/kg,6.0mg/kg）对5头巴马香猪单次灌胃给药。其结果表明,洛伐他汀在巴马香猪体内的动力学过程主要符合权重为1/C²的一级速率二室开放模型。T_max分别为（2.79±0.23）,（ 2.50±0.32）h;C_max分别为（10.32±.5）,（ 24.14±8.01）ng/ml;T_1/2α分别为（2.36±0.13）,（2.12±0.11）h;T_1/2β分别为（6.46±0.15）,（5.39±0.84）h; AUC分别为（108.7±11.42）,（206.7±227.3）（ng/ml）*h。对于多次给药,采用连续七天以同一剂量（2.4mg/kg）灌胃给药给5头巴马香猪。其结果表明,第一天和第七天的药代动力学参数T_max分别为（2.73±0.54）,（2.67±0.21）h;C_max分别为（10.03±1.16）,（12.00±0.99）ng/ml; T_1/2α分别为（2.21±0.61）,（2.35±0.2）h;T_1/2β分别为（5.12±0.37）,（5.16±0.54）h;AUC分别为（116.21±4.81）,（120.9±7.39）（ng/ml）*h; Css为1.37ng/ml。同时,比较上述多次给药和单次给药药动参数,对其T_max、C_max、AUC、T_1/2等进行t检验,均无显著性差异（P>0.05）,表明如按上述剂量给药于巴马香猪,体内不存在药物的蓄积性。

全文目录

中英文缩略词对照表  4-5
英文摘要  5-7
中文摘要  7-9
论文正文洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究  9-49
  前言  9-11
  试验材料  11-12
  试验方法  12-21
    1 血浆中洛伐他汀测定方法的建立  12-17
    2 洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学试验  17-20
    3 数据处理  20-21
  结果  21-28
    1 单次给药实验数据  21-23
    2 多次给药实验数据  23-28
  讨论  28-33
    1 洛伐他汀在巴马香猪体内药代动力学的特征  28-30
    2 关于房室模型的选择  30-31
    3 检测方法的建立  31-32
    4 巴马香猪用于药动学实验操作的方便性  32-33
  小结  33-34
  致谢  34-35
  论文附图  35-40
  参考文献  40-49
文献综述  49-57
  参考文献  54-57
硕士在读期间论文发表情况  57

洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究

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