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白头翁素经皮渗透特性及其给药系统的研究

作　者: 宁玉明
导　师: 梁文权
学　校: 浙江大学
专　业: 药剂
关键词: 白头翁素威灵仙原白头翁素经皮给药系统凝胶剂羟丙甲基纤维素促渗剂乙醇月桂氮(艹卓)酮储库型贴剂骨架型贴剂
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

白头翁素(Anemomn,又名:银莲花素,白头翁脑)广泛存在于白头翁、威灵仙和石龙芮等毛茛属药用植物中,具有抗菌、镇痛和镇静、抗肿瘤等作用,白头翁素分子量192.16,熔点157～158℃,微溶于冷水,溶于热水、热乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷等溶剂,油水分配系数为1.63,这些性质显示其是较理想的经皮给药侯选药物;同时由于白头翁素刺激性较强,内服可引起恶心、呕吐和下泻,还可刺激肾脏产生血尿、蛋白尿等副作用,因此,将白头翁素制备成经皮给药制剂不仅可以避免首过效应、降低毒副作用,而且给药方便,可提高病人用药的依从性。本文以增加白头翁素的经皮渗透速率为基本思路,从毛茛属植物威灵仙中提取白头翁素,开展了白头翁素经皮吸收制剂的初步研究。主要内容有以下几个方面:1、白头翁素的提取;2、白头翁素经皮吸收制剂开发的处方前研究工作;3、白头翁素凝胶剂的经皮渗透研究;4、白头翁素的经皮贴剂研究。白头翁素及其前体——原白头翁素(Proanemonin)在于毛茛属植物威灵仙中含量较高,根据原白头翁素及白头翁素的沸点较低,其能随蒸气挥发的性质,舍弃了中药有效成分提取常用法——煎煮法,而用水直接蒸馏法从威灵仙中提取获得白头翁素。在白头翁素经皮给药制剂开发的处方前研究工作中,首先建立了白头翁素的HPLC分析方法,测定了其在水、各系列浓度的乙醇、PEG400等溶媒中的溶解度,结合其它理化参数,分别采用Potts-Guy法、油水分配系数法、Magnusson模型等不同的分析模型预测了药物的体外经皮渗透性能;其次,确立了药物经皮渗透研究的方法,并考察溶媒及促渗剂乙醇、丙二醇、PEG400、月桂氮革酮、油酸等对白头翁素体外经皮渗透性能的影响。研究结果表明,白头翁素在水中的溶解度为0.98mg/ml,37℃条件下的溶解度为1.38mg/ml。预测结果及进一步的体外经皮渗透研究表明,白头翁素具有较好的经皮吸收速率。本文所考察的促渗剂中,乙醇和月桂氮革酮对白头翁素的经皮渗透显示了良好的促进作用,且乙醇和月桂氮革酮合用时起到了协同作用,30%乙醇3%月桂氮革酮联合使用作为促渗剂时所能达到的药物最大渗透速率为13.77±0.16μg/cm~2/h。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-13
药品、试剂与仪器  13-14
第一章处方前研究工作  14-31
  一、实验方法  14-21
    1、白头翁素经皮渗透速率的预测  14-16
      1.1 Potts-Guy模型  15
      1.2 用油水分配系数预测药物的经皮渗透性能  15-16
      1.3 用Magnusson模型预测药物的经皮渗透性能  16
    2、白头翁素分析方法的建立  16-18
      2.1 高效液相色谱法分析条件  16-17
      2.2 标准曲线的制备  17-18
      2.3 分析方法的确证  18
    3、溶解度的测定  18
    4、经皮吸收促进剂对白头翁素经皮渗透的影响  18-21
      4.1 体外经皮渗透实验  19-20
      4.2 数据处理  20-21
  二、结果  21-26
    1、药物经皮渗透速率的预测结果  21-22
    2、溶解度的测定结果  22
    3、白头翁素体外经皮试验结果  22-26
  三、讨论  26-27
  四、本章小结  27-28
  参考文献  28-31
第二章白头翁素的提取  31-39
  一、实验方法  32-34
    1、白头翁素的制备方法  32
    2、白头翁素含量测定  32-33
      2.1 白头翁素对照品溶液的制备  32
      2.2 供试品溶液的制备  32
      2.3 测定方法  32-33
    3、白头翁素提取工艺的考察  33-34
      3.1 NaCl浓度改变对白头翁素提取率的影响  33
      3.2 萃取次数对白头翁素提取率的影响  33
      3.3 干燥温度对白头翁素含量的影响  33
      3.4 放置时间考察  33-34
  二、结果  34-36
    1、白头翁素HPLC色谱图  34-35
    2、白头翁素的含量测定结果  35
    3、白头翁素提取工艺的考察的结果  35-36
      3.1 NaCl浓度考察结果  35
      3.2 萃取次数考察结果  35
      3.3 干燥温度对白头翁素含量的影响  35-36
      3.4 放置时间考察结果  36
  三、讨论  36-37
  四、本章小结  37
  参考文献  37-39
第三章白头翁素凝胶剂与贴剂的经皮渗透研究  39-54
  一、实验方法  41-46
    1、白头翁素凝胶剂的研究  41-43
      1.1 白头翁素凝胶剂的制备  41
      1.2 白头翁素凝胶剂的处方设计  41-42
      1.3 白头翁素凝胶剂的体外经皮渗透研究  42
      1.4 白头翁素凝胶剂对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响  42-43
    2、白头翁素贴剂的研究  43-46
      2.1 贴剂的制备工艺  43-44
      2.2 处方设计  44-45
      2.3 体外经皮渗透实验  45
      2.4 对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响  45-46
  二、结果  46-50
    1、白头翁素凝胶剂  46-48
      1.1 白头翁素凝胶剂的处方  46
      1.2 白头翁素凝胶剂的体外透皮试验结果  46-47
      1.3 白头翁素凝胶剂对二甲苯所致耳壳炎症的结果  47-48
    2、白头翁素贴剂  48-50
      2.1 白头翁素贴剂的体外透皮试验结果  48-50
      2.2 白头翁素含药胶液对抗二甲苯所致耳壳炎症的结果  50
  三、讨论  50-52
  四、本章小结  52-53
  参考文献  53-54
全文总结  54-55
综述  55-69
致谢  69

白头翁素经皮渗透特性及其给药系统的研究

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