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克林霉素磷酸酯阴道凝胶人体药代动力学及相关研究

作　者: 李云霞
导　师: 郭瑞臣
学　校: 山东大学
专　业: 药剂学
关键词: 克林霉素磷酸酯阴道凝胶盐酸克林霉素片克林霉素药代动力学 HPLC-MS 相对生物利用度安全性局部刺激性不良反应
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的:建立准确、灵敏的人血清克林霉素浓度HPLC-MS测定方法;进行克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂阴道局部给药健康志愿者的人体药代动力学试验,测定克林霉素磷酸酯阴道凝胶活性成分克林霉素经时-血浓度,计算克林霉素主要的药代动力学参数,了解克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药的人体分布、消除、蓄积规律;进行克林霉素磷酸酯阴道凝胶10名健康志愿者单剂阴道局部给药和盐酸克林霉素片单剂口服给药的生物等效性试验,评价克林霉素局部给药与口服给药的生物不等效性,为制定克林霉素磷酸酯阴道凝胶的临床试验方案提供试验依据;进行克林霉素磷酸酯阴道凝胶局部给药的刺激性和不良反应试验,评价其安全性及依从性。方法:以莫沙比利为内标,血清样本经氢氧化钠溶液碱化,乙酸乙酯萃取,HPLC-MS分离、分析。色谱条件:Hypersil ODS2柱（5μm,ID 4.0×200mm）,乙腈-醋酸铵溶液(5mmoL·L^-1)（55:45）为流动相,流速为0.8ml·min^-1;柱温为25℃,进样量10μl。质谱条件:检测方式为API-ES离子源,正离子模式,喷雾气（N₂）压力50psi,干燥气（N₂）流速13.0L·min^-1,干燥气温度为350℃,毛细管电压4000V,选择性检测质荷比（M/Z）为425.0（克林霉素）和422.0（莫沙必利）的分子离子峰（M+H）,碎片电压分别为110V和100V。克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂阴道局部给药药代动力学研究健康女性志愿者10名,年龄（34.8±2.5）岁,体重（58.5±4.6）kg,已婚,排除月经周期及受孕的可能,于试验当日早晨空腹阴道内给予5g克林霉素磷酸酯阴道凝胶(相当于

全文目录

中文摘要  6-10
英文摘要  10-13
符号说明  13-14
前言  14-17
第一部分克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂阴道局部给药健康人体的药代动力学研究  17-42
  一、材料和仪器  17-18
  二、实验方法  18-26
    1.志愿者选择  18-19
    2.给药及血样采集  19
    3.HPLC-MS法测定血清中克林霉素浓度  19-26
      3.1 色谱条件  19
      3.2 质谱条件  19-20
      3.3 血样处理  20
      3.4 方法专属性  20-24
      3.5 标准曲线  24-25
      3.6 精密度和回收率  25-26
      3.7 质控样品  26
    4.数据处理  26
  三、结果  26-40
    1.克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂阴道局部给药志愿者克林霉素血浓度-时间数据  26-29
    2.克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂阴道局部给药志愿者克林霉素血浓度-时间曲线  29-37
      2.1 克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂阴道局部给药各志愿者克林霉素血浓度-时间曲线  29-33
      2.2 克林霉素磷酸酯阴道凝胶多剂阴道局部给药各志愿者克林霉素血浓度-时间曲线  33-37
    3.克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂阴道局部给药克林霉素血浓度-时间曲线的比较  37-38
    4.克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂阴道局部给药各志愿者克林霉素主要的药代动力学数据  38-39
    5.克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂阴道局部给药克林霉素主要的药代动力学参数  39-40
  四、讨论  40-41
  五、小结  41-42
第二部分盐酸克林霉素片单剂口服给药健康人体药代动力学研究  42-58
  一、材料和仪器  42-43
  二、实验方法  43-51
    1.志愿者的选择  43
    2.给药及血样采集  43
    3.HPLC-MS法测定血清中克林霉素浓度  43-50
      3.1 色谱条件  43
      3.2 质谱条件  43
      3.3 血样处理方法  43-44
      3.4 方法专属性  44-48
      3.5 标准曲线  48-49
      3.6 精密度和回收率实验  49-50
      3.7 质控样品  50
    4.数据处理  50-51
  三、结果  51-56
    1.盐酸克林霉素片单剂口服志愿者克林霉素血浓度-时间曲线  51-52
    2.盐酸克林霉素片单剂口服各志愿者克林霉素主要的药代动力学数据  52-53
    3.克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂阴道局部给药与盐酸克林霉素片单剂口服给药克林霉素生物利用度的比较  53-55
    4.克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂阴道局部给药与盐酸克林霉素片单剂口服给药克林霉素血浓度-时间曲线的比较  55-56
    5.盐酸克林霉素片单剂口服给药克林霉素的主要药代动力学参数  56
  四、讨论  56-57
  五、小结  57-58
第三部分克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药刺激性和不良反应  58-64
  一、材料  58
  二、实验方法  58-61
    1.志愿者的选择  58
    2.给药  58-59
    3.克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药刺激性评分标准  59-60
    4.克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药不良反应评价  60-61
  三、结果  61-63
    1.克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药刺激性实验结果  61
    2.克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药不良反应实验结果  61-63
  四、讨论  63
  五、小结  63-64
全文结论  64-67
参考文献  67-71
致谢  71-72
攻读学位期间发表的学术论文目录  72-73
克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学  73-80
  材料与方法  74-76
  结果  76-79
  讨论  79
  参考文献  79-80

克林霉素磷酸酯阴道凝胶人体药代动力学及相关研究

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