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中药注射剂开展唾液TDM的探索
作 者: 金轶奇
导 师: 李秋红
学 校: 黑龙江中医药大学
专 业: 药剂学
关键词: 葛根素 药动学 血液 唾液分布 治疗药物监测
分类号: R286
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
葛根素注射液是中药葛根的主要成分葛根素的注射用水溶液,临床上广泛用于治疗心血管疾病。本实验将建立葛根素的血浆及唾液样品HPLC测定方法,研究不同剂量葛根素注射液在大鼠体内的药动学,动态观察葛根素在唾液和血液中浓度的相关性。探讨利用唾液进行葛根素注射液的药动学研究及临床应用时治疗药物监测(TDM)的可行性,为中药注射液利用唾液开展TDM提供新方法、新基础。利用唾液开展TDM的优势在于唾液药物浓度研究可直接反映发挥药理效应的游离型药物在体内的过程。本实验在借鉴化学药物唾液药动学的基本理论和方法的基础上,根据中药药动学的研究特点,经样品处理方法、测定条件的筛选,建立了同时适用于含微量葛根素的血液及唾液样品处理及HPLC测定方法,该方法选择性、准确性、重现性好,灵敏度高,可以很好的满足本研究中的分析要求。尤其对唾液中组分极低的含量,方法的灵敏度可满足对所测组分唾液药动学进行研究。大鼠静脉注射高、中、低剂量葛根素注射液后,采集血浆、唾液样品后测定其中葛根素浓度,采用药动学软件3P97程序处理数据,高、中、低剂量下的药动学参数分别如下:高剂量:t.=1.188±0.121h,AUC=211.052±5.376μg·mL- 1.h,Vc=2.058±0.260 L·kg- 1,CL=0.392±0.030 L. h- 1;中剂量:t.=1.066±0.172h,AUC=110.787±0.419μg·mL- 1.h,Vc=1.610±0.280 L·kg- 1,CL=0.361±0.018L .h- 1;低剂量:t.=1.043±0.125h,AUC=67.868±10.520μg·mL- 1.h,Vc=1.369±0.230 L·kg- 1,CL=0.295±0.012 L .h- 1。高、中、低剂量给药后颌下腺及腮腺唾液中葛根素浓度范围分别为:0.154.95、0.312.36、0.150.90μg·mL- 1;0.204.90、0.432.46、0.170.92μg·mL- 1,高、中、低剂量给药后,颌下腺与腮腺的S与P相关系数分别为0.9539、0.9564、0.8557、0.9479、0.92、0.8346 (P<0.05),S与P相关性显著。通过比较不同给药剂量下葛根素从血液向唾液的分布情况,表明各被测成分由血液向唾液移行迅速,且受药物自身因素和唾液及唾液腺生理因素的影响。以测定成分唾液浓度与血中游离药物浓度之比(C s / C p u )为指标,对葛根素血液浓度与唾液浓度相关性进行分析,结果显示,葛根素在给药剂量范围内颌下腺与腮腺的唾液浓度与血中游离药物浓度相关性显著,说明唾液中药物浓度可以反映血中游离药物浓度水平,可考虑通过唾液代替血液进行葛根素药动学研究。本实验为利用唾液药物浓度代替血液药物浓度的监测,实施中药注射剂TDM提供了参考依据及研究基础。同时为中药注射剂TDM研究拓宽了思路,也证明了利用唾液进行临床TDM具体实施的可行性。
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全文目录
缩略语表 5-6 中文摘要 6-8 ABSTRACT 8-10 引言 10-12 第一章 文献综述 12-27 1 中药注射剂应用概况及安全性 12-14 1.1 中药注射剂在临床的应用 12-13 1.2 中药注射剂的安全性 13-14 2 应用唾液进行中药注射剂TDM 14-19 2.1 治疗药物监测(TDM) 14-15 2.2 中药治疗药物监测的必要性 15-16 2.3 唾液应用于 TDM 的意义 16-17 2.4 唾液应用于 TDM 的研究进展 17-19 3 以葛根素注射液为代表探讨中药注射剂唾液 TDM 的可行性 19-26 3.1 葛根素的药理学研究进展 19-21 3.2 葛根素的药动学研究进展 21-23 3.3 葛根素注射液的临床应用 23-24 3.4 葛根素注射液的不良反应(ADR) 24-26 4 立题依据 26-27 第二章 葛根素血浆及唾液样品HPLC 方法的建立 27-38 1 实验方法 27-31 1.1 试药与仪器 27-28 1.2 生物样品处理方法的筛选 28 1.3 色谱条件选择 28-29 1.4 方法学考察 29-31 2 结果与讨论 31-37 2.1 生物样品处理方法 31-32 2.2 流动相的选择 32-33 2.3 方法学考察 33-37 3 小结 37-38 第三章 动物实验及样品采集 38-41 1 试药、仪器与手术器械 38 1.1 试药、仪器 38 1.2 手术器械 38 2 实验动物 38 3 药液的配制 38-39 3.1 麻醉剂的配制 38 3.2 葛根素注射液给药剂量的确定 38-39 3.3 硝酸匹罗卡品溶液配制 39 4 动物实验 39 5 给药及采集样品 39-40 6 小结 40-41 第四章 不同剂量葛根素在大鼠体内的药动学 41-46 1 实验方法 41-42 1.1 试药与仪器 41 1.2 实验动物及样品采集 41-42 1.3 样品处理及测定 42 1.4 血浆蛋白结合率测定方法 42 1.5 数据处理及分析 42 2 结果 42-44 3 讨论 44-45 4 小结 45-46 第五章 不同剂量葛根素在大鼠唾液中的分布 46-49 1 实验方法 46 1.1 试药、仪器、实验动物及样品采集 46 1.2 样品处理及测定 46 1.3 数据分析 46 2 结果 46-48 3 讨论 48 4 小结 48-49 第六章 不同剂量葛根素血液浓度与唾液浓度相关性分析 49-54 1 实验方法 49 1.1 血液中游离药物浓度(C_(P_U))的计算 49 1.2 Cs/ Cpu 值计算 49 1.3 数据解析 49 2 结果 49-52 3 讨论 52 4 小结 52-54 第七章 综合讨论与结论 54-56 参考文献 56-63 致谢 63-64 攻读硕士学位期间发表的论文 64-65 个人简历 65-66 详细摘要 66-67
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药品
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