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NGAL/NGALR在食管发育和癌变中的表达模式及其临床意义
作 者: 吕琢
导 师: 李恩民
学 校: 汕头大学
专 业: 生物化学与分子生物学
关键词: NGAL NGALR 胚胎与胎儿 组织芯片 免疫组织化学 ESCC
分类号: R735.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
背景与目的:本课题组以往研究发现,NGAL在食管鳞状上皮细胞癌(ESCC)中过表达,与肿瘤细胞的转移侵袭等恶性行为密切相关;最近,又从ESCC细胞中鉴定出NGAL受体(NGALR),并且发现NGALR也同NGAL一样在ESCC中过表达。然而NGAL与NGALR的表达与食管发育以及ESCC患者预后的相关性,尚不清楚。本研究的目的就是揭示NGAL/NGALR在食管发育和癌变中的表达模式及其临床意义。材料与方法:采用组织芯片和免疫组织化学等实验技术手段,对61例2月到9月胎龄的食管组织,30例正常成人食管组织,613例ESCC组织样本中NGAL和NGALR等的表达情况进行检测;运用卡方(Pearson Chi-Square)检验、Kaplan-Meier单变量生存期和COX多变量生存期分析等方法对实验数据结果进行统计学处理与评价。结果:NGAL在食管发育阶段和正常成人食管组织中一直处于低表达,但是在ESCC高表达,而NGALR仅在正常成人食管组织中处于低表达,在食管发育和癌变过程中均高表达;卡方检验结果显示,NGAL的表达与ESCC的细胞分化程度相关(P=0.04),而NGALR的表达与肿瘤组织的临床分期相关(P=0.005),NGAL/NGALR共表达也与肿瘤组织的细胞分化程度相关(P=0.033)。单变量分析发现,NGAL与NGALR的表达均与ESCC患者的不良预后相关,即NGAL或NGALR高表达的ESCC患者,预后差,生存期短;与此相反,NGAL或NGALR低表达的ESCC患者,预后相对好,生存期相对长;当NGAL和NGALR均低表达时,与其他各组相比,ESCC患者生存期最长,预后最好。结论:NGAL和NGALR均参与了ESCC的演化进展,而NGAL与NGALR的表达程度均可以作为ESCC患者独立的预后影响因子,且NGALR极有可能是一个具有癌胚抗原特性的蛋白。
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全文目录
摘要 4-5 ABSTRACT 5-7 英文缩略词表 7-10 第一章 绪论 10-15 1.1 研究背景 10-14 1.1.1 NGAL 的发现 10 1.1.2 NGAL 的表达特点 10-11 1.1.3 NGALR 的发现 11-12 1.1.4 NGAL 的转铁功能 12 1.1.5 NGAL 与肿瘤的关系 12-13 1.1.6 NGAL 与肿瘤患者预后的关系 13 1.1.7 NGAL 与胚胎发育 13-14 1.2 本项研究课题的基金来源及相关课题情况 14 1.3 本项研究课题的研究意义 14 1.4 研究目标与研究内容 14-15 1.4.1 研究目标 14 1.4.2 研究内容 14-15 第二章 材料与方法 15-20 2.1 主要实验试剂和材料 15 2.2 标本来源 15-16 2.3 组织芯片制作(Tissue microarray) 16-18 2.4 HE 染色(Hematoxylin Eosin staining) 18 2.5 免疫组织化学染色(Immunohistochemistry) 18-19 2.6 统计学分析(statistics analysis) 19-20 第三章 结果 20-47 3.1 NGAL 和NGALR 在食管发育和癌变过程中的表达 20 3.2 NGAL 在ESCC 中的表达及其临床意义 20-26 3.3 NGALR 在ESCC 中的表达及临床意义 26-27 3.4 NGAL/NGALR 在ESCC 中共表达及其临床意义 27 3.5 NGAL 与ESCC 患者生存期的关系 27-41 3.6 NGALR 与ESCC 患者生存期的关系 41 3.7 NGAL/NGALR 共表达与ESCC 患者生存期的关系 41-47 第四章 讨论 47-51 4.1 NGAL 和NGALR 在食管发育和癌变中的表达特点 47-48 4.2 NGAL 和NGALR 在ESCC 中表达的临床意义 48-51 第五章 小结和展望 51-52 参考文献 52-59 硕士研究生期间发表论文 59-60 个人简历 60-61 致谢 61
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
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