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错配修复基因hMLH1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义
作 者: 刘辉
导 师: 窦中岭
学 校: 河南科技大学
专 业: 外科学
关键词: hMLH1 膀胱移行细胞癌 免疫组化
分类号: R737.14
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 25次
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内容摘要
目的通过观察错配修复基因hMLH1蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨hMLH1蛋白与膀胱移行细胞癌的关系。方法收集1996年-2008年河南科技大学第一附属医院手术切除的25例正常膀胱组织和120例膀胱移行细胞癌组织共145例,在本次试验中这120例膀胱移行细胞癌组织中:按WHO分级标准:G1级36例,G2级50例,G3级34例;按UICC分期:浅表性癌(Ta-T1)79例,浸润性癌(T2-T4)41例。其中男性86例,女性34例,年龄23-81岁,平均年龄60.3岁。术前均无化疗、放疗史。采用免疫组化SABC法检测错配修复基因hMLH1蛋白在120例膀胱移行细胞癌和25例正常膀胱组织中的表达,并根据试验结果对不同病理分级和临床分期的膀胱移行细胞癌病例进行统计学分析。实验数据分析应用SPSS16.0统计分析软件,取α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。结果错配修复基因hMLH1蛋白阳性表达主要位于细胞核,呈棕黄色颗粒,分布较均匀。120例膀胱移行细胞癌中39例(32.5%)呈低表达,81例(67.5%)呈高表达,25例正常膀胱组织中均为高表达,错配修复基因hMLH1蛋白在膀胱移行细胞癌中的低表达率(32.5%)高于在正常膀胱组织中的低表达率(0%),差异有统计学意义(p<0.05),r=0.267;错配修复基因hMLH1蛋白在膀胱移行细胞癌G1、G2、G3三组中分别有5例(5/36,13.9%)、19例(19/50,38.0%)、16例(16/34,47.1%)呈低表达,三组间低表达率在总体差异上有统计学意义(p<0.05),r=0.271;T2-T4组21例(21/41,51.2%)呈低表达,Ta-T1组18例(18/79,22.8%)呈低表达,T2-T4组低表达率高于Ta-T1组,差异有统计学意义(p<0.05),r=0.277。错配修复基因hMLH1蛋白的表达缺失在不同年龄分组及不同性别中的表达无显著差异,表明hMLH1蛋白的表达缺失与年龄和性别无关。结论错配修复基因hMLH1蛋白只表达于细胞核,表明错配修复基因hMLH1蛋白可能在细胞核内产生作用。错配修复基因hMLH1蛋白在膀胱移行细胞癌中的低表达率高于在正常膀胱组织中的低表达率,差异有统计学意义,提示错配修复基因hMLH1蛋白的表达与膀胱肿瘤的发生有关。错配修复基因hMLH1蛋白与膀胱移行细胞癌的分期和分级有关,即错配修复基因hMLH1蛋白表达率随膀胱肿瘤分期及分级增高逐渐降低,提示错配修复基因hMLH1蛋白突变或功能缺失可能与膀胱肿瘤的发展过程有关。
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全文目录
摘要 2-4 ABSTRACT 4-8 第1章 综述 8-21 1.1 膀胱肿瘤标记物研究进展 8-12 1.1.1 存活素 8-9 1.1.2 膀胱肿瘤抗原 9 1.1.3 多靶点荧光原位杂交技术 9-10 1.1.4 单核苷酸多形态分析(SNP)DNA 改变 10 1.1.5 纤维蛋白及纤维蛋白原降解产物 10 1.1.6 端粒酶 10-11 1.1.7 微卫星分析 11 1.1.8 尿液膀胱肿瘤抗原 11 1.1.9 透明质酸 11-12 1.2 DNA 损伤与修复 12-14 1.2.1 直接修复 12-13 1.2.2 同源重组和非同源末端连接 13 1.2.3 碱基切除修复 13 1.2.4 核苷酸切除修复 13 1.2.5 错配修复 13-14 1.3 MMR 系统的组成和功能 14-15 1.4 DNA 错配修复机制 15-17 1.4.1 原核生物错配修复机制 15-16 1.4.2 真核生物错配修复机制 16-17 1.5 MMR 系统与肿瘤 17-21 1.5.1 错配修复功能缺陷增加癌基因和/或抑癌基因的突变率 18 1.5.2 错配修复与肿瘤细胞端粒的长度 18-19 1.5.3 错配修复基因功能缺陷与肿瘤易感 19 1.5.4 通过化学物质使细胞损伤导致肿瘤的发生 19-20 1.5.5 错配修复功能缺陷与肿瘤微卫星不稳定性 20 1.5.6 错配修复缺陷与肿瘤的预后的关系 20-21 第2章 引言 21-22 第3章 材料与方法 22-26 3.1 试验材料 22-23 3.1.1 病理资料收集 22 3.1.2 主要仪器设备 22-23 3.1.3 主要实验试剂 23 3.2 实验方法与步骤 23-25 3.2.1 标本处理 23 3.2.2 苏木素伊红(HE)染色 23-24 3.2.3 免疫组织化学染色检测hMLH1 蛋白表达 24-25 3.3 结果的判断 25 3.4 统计学分析 25-26 第4章 实验结果 26-32 4.1 hMLH1 蛋白表达部位 26 4.2 hMLH1 在正常膀胱组织中的表达 26 4.3 hMLH1 蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达 26-32 第5章 讨论 32-35 5.1 hMLH1 在膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织的表达及意义 33 5.2 hMLH1 蛋白的表达与膀胱移行细胞癌分期分级的关系 33-35 第6章 结论 35-36 参考文献 36-42 缩略语词汇表 42-43 附图 43-46 致谢 46-47 攻读硕士学位期间的研究成果 47
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 泌尿器肿瘤 > 膀胱肿瘤
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