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甲状腺激素水平及其受体TRβ基因突变在甲状腺癌发病及预后中的作用

作　者: 桑伟
导　师: 赵瑾
学　校: 石河子大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 甲状腺癌 甲状腺激素 甲状腺激素受体 基因突变
分类号: R736.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：(1)探讨甲状腺激素与甲状腺癌发生发展的相关性。(2)探讨甲状腺激素受体TRp基因exon7突变与甲状腺癌发生发展的相关性。方法:(1)采用电化学发光免疫学方法检测36例甲状腺癌、42例良性甲状腺病变和30例正常人对照血清甲状腺激素水平。(2)采用免疫组织化学方法检测48例甲状腺癌、45例良性病变和16例对照石蜡组织甲状腺激素表达。(3)应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法以及DNA测序技术,检测82例甲状腺癌TRβ基因exon7突变情况。计数资料主要采用x2检验和Logistic回归分析,两两比较采用x2分割法；计量资料主要采用单因素方差分析和多元线性回归分析,两两比较交采用LSD-t检验。检验水准a=0.05。结果:(1)①甲状腺癌组血清FT3、FT4水平处于较低水平,二者均明显低于甲状腺良性病变组和对照组(P<0.001)。②T3和T4水平在三组之间比较无统计学意义(P>0.05)。③甲状腺癌组血清FT3水平与肿瘤病理分期和淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与性别、年龄和肿瘤大小无关(P>0.05)；甲状腺癌组血清FT4水平与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤病理分期和淋巴结转移均无关(P>0.05)。(2)①FT3在甲状腺癌组、甲状腺良性病变组和对照组石蜡组织表达的差异具有统计学意义(P<0.05)。②甲状腺癌组FT3阳性率为70.8%,低于甲状腺良性病变组91.1%和对照组100%,表达差异具有统计学意义(P<0.0125)。(3)82例甲状腺癌检测到3例TRβ基因exon 7的突变,占3.67%(3／82)：1例为1028位碱基由C→A的错义突变,突变使氨基酸由半胱氨酸→丙氨酸;1例为980位碱基由C→G的错义突变,突变使氨基酸由苯丙氨酸→甘氨酸；1例为1038位碱基由A→T的错义突变,突变使氨基酸由丙氨酸→苏氨酸发生突变。结论(1)甲状腺癌患者T3表达低于对照组,提示T3水平低下与甲状腺癌相关,有可能参与了甲状腺癌的发生发展。(2)T3水平低下甲状腺癌患者有40%伴有T4水平的降低,提示T4不足可能是甲状腺癌T3水平低下的一个机制。(3)T3表达水平与甲状腺癌的病理分期和淋巴结转移密切相关,提示临床检测T3水平有助于甲状腺癌患者预后的评估。(4)甲状腺激素受体TR8基因exon7在甲状腺癌患者中突变率较低,提示其突变与甲状腺癌的发生发展无关或者至少不起主要作用。

全文目录


摘要  7-8
Abstract  8-9
英文缩略语表  9-11
研究第一部分: 甲状腺癌患者血清、石蜡组织中甲状腺激素水平检测  11-25
  前言  11-12
  材料与方法  12-16
    1. 材料  12-13
    2. 方法  13-15
      2.1 临床病理学研究  13
      2.2 免疫组织化学染色  13-14
      2.3 电化学发光免疫学方法  14-15
    3. 统计学分析  15-16
  结果  16-21
    1. 临床病理资料  16
    2. 病理组织学研究  16
    3. 血清甲状腺激素(T3、FT3、T4、FT4)电化学发光免疫法检测结果  16-18
    4. 免疫组织化学染色结果  18-21
  讨论  21-24
  结论  24-25
研究第二部分: 甲状腺癌甲状腺激素受体TR β基因突变检测  25-37
  前言  25-26
  材料与方法  26-31
    1. 材料  26-28
    2. 方法  28-31
      2.1 临床病理学研究内容  28
      2.2 甲状腺癌TRβ DNA提取  28-29
      2.3 基因组DNA产率和纯度鉴定  29
      2.4 PCR-SSCP方法检测TRβ基因exon7的突变  29-30
      2.5 结果判定  30
      2.6 PCR产物测序  30-31
  结果  31-34
    1. TRp基因exon7 PCR扩增结果分析  31
    2. TRp基因exon7在甲状腺癌中突变结果  31-32
    3. PCR产物测序结果  32-34
  讨论  34-36
  结论  36-37
参考文献  37-40
附录  40-51
文献综述  51-60
  参考文献  57-60
致谢  60-61
作者简介  61-62
导师评阅表  62

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 内分泌腺肿瘤 > 甲状腺肿瘤
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