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过氯酸铵对甲状腺摄碘及抗氧化能力的影响

作 者: 周旋
导 师: 彭开良
学 校: 华中科技大学
专 业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 过氯酸铵 甲状腺 甲状腺激素 钠碘转运体 氧化损伤
分类号: R114
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的过氯酸铵(AP)是一种白色晶体粉末,常用于航天火箭和导弹固体推进剂中。在AP工业生产和使用过程中,会逸散出大量AP粉尘,可以通过不同途径进入机体产生健康危害。已有研究发现AP对甲状腺有毒作用影响。我们拟通过探讨AP对大鼠甲状腺摄碘和抗氧化能力的影响,阐述AP对甲状腺的毒作用机理,为预防和控制AP对职业人群甲状腺的健康危害提供科学依据。方法将20只SD雄性大鼠随机分为4组,即AP低(130mg/kg)、中(260mg/kg)、高(520mg/kg)剂量组以及对照组,每组5只。每周定时称量体重,每日AP灌胃染毒,根据体重计算染毒量,灌胃容量为1ml/100g体重,持续染毒13周。在染毒第6周和第13周时,分别眼眶静脉采血,用放射免疫法测血清甲状腺激素。于染毒第13周,用灌胃的方式给予4μCi 131I,24h后测甲状腺摄碘(131I)率。随后处死并解剖大鼠,取出甲状腺称量,计算脏器系数。将一侧甲状腺,匀浆后用试剂盒检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等指标。取部分甲状腺用Trizol试剂盒提取总RNA,经逆转录,加入钠碘转运体(NIS)引物,进行PCR扩增。其产物经琼脂糖凝胶电泳,在凝胶成像系统下扫描分析,用NIS/β-actin的灰度比值来表示NIS mRNA的表达相对量。同时,用2.5%戊二醛固定剩余甲状腺组织,做甲状腺超微病理切片,观察其超微结构变化。结果大鼠经AP染毒至13周,各剂量组体重与对照组相比均显著下降(P<0.05),但其甲状腺脏器系数均明显升高,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。血清中甲状腺激素水平:染毒第6周各剂量组游离甲状腺素(FT4)均降低,且中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而染毒第13周时,各剂量组FT4亦显著性下降(P<0.01)。促甲状腺激素(TSH)在染毒第6周时,各剂量组均较对照组升高,且高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而染毒第13周时,各剂量组TSH变化与第6周时相同。甲状腺摄131I率及NIS mRNA表达:各剂量组甲状腺摄131I率均显著低于对照组(P<0.01);而NIS mRNA表达则各剂量组均高于对照组,且高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺组织中MDA含量和SOD活力变化:AP中、高剂量组MDA含量显著高于对照组(P<0.01);而SOD活力各剂量组亦显著高于对照组(P<0.05)。甲状腺组织超微病理变化:各剂量组与对照组相比,各剂量组甲状腺滤泡腔明显变小,基底膜显著增厚,滤泡上皮细胞中的线粒体和内质网严重肿胀或扩张,并存在剂量效应关系。结论本研究通过AP染毒大鼠13周表明,AP毒作用的靶器官是甲状腺。AP通过与碘竞争性结合甲状腺中NIS,以致甲状腺摄碘不足,造成甲状腺激素水平FT4的下降和TSH的升高变化,并引起NIS mRNA表达代偿性增高,进而导致甲状腺增生肿大和体重的增长发育迟缓。另外,AP还可对甲状腺产生氧化损伤,超微病理表现为甲状腺滤泡上皮细胞中线粒体和内质网的明显肿胀或扩张。以上结果均表明AP对甲状腺具有明显的毒作用影响,这为研究AP的职业危害提供了可靠的实验证据。

全文目录


英文缩略词(Abbreviation)索引  6-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-13
材料和方法  13-24
结果  24-31
讨论  31-37
小结  37-38
参考文献  38-42
综述  42-58
  参考文献  51-58
附录 硕士期间参与的科研、教学工作  58-59
致谢  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 预防医学、卫生学 > 卫生基础科学 > 卫生毒理
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