学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

核苷类药物与人血清白蛋白的相互作用表征及应用研究

作　者: 闫迎华
导　师: 崔凤灵
学　校: 河南师范大学
专　业: 分析化学
关键词: 人血清白蛋白 荧光光谱 相互作用 分子对接
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 67次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


蛋白质是生命物质的基础。血清白蛋白是血浆中含量最丰富的蛋白质,它可以贮存和转运许多物质,包括内源性化合物和外源性化合物。作为存储和转运蛋白,血清白蛋白的分析和测定对于研究药物的药理和药效都有非常重要的意义。荧光技术方法简便、快速、灵敏度高,在药物与蛋白质相互作用的研究中有着广泛的应用。在前人工作的基础上,本文综合多种实验方法,详细研究了N-(6-嘌呤)-蛋氨酸(PYMBA),8-溴腺苷,2′-脱氧尿苷,5-甲基尿苷等四种核苷药物与人血清白蛋白的相互作用,论文的主要内容共分为六个部分:第一章:主要介绍了蛋白质的结构和功能;核苷类药物活性;药物小分子与蛋白质相互作用的研究进展。第二章:首次利用光谱法与分子模拟相结合研究了新型核苷类化合物PYMBA与人血清白蛋白的相互作用;PYMBA与人血清蛋白之间主要通过疏水作用相结合,同时还存在氢键作用;分子对接研究说明PYMBA与人血清蛋白的结合位置位于人血清蛋白的亚区IIA,即位置I。第三章:以荧光光谱法研究了模拟生理条件下8-溴腺苷与人血清白蛋白的相互作用;研究结果表明:8-溴腺苷对人血清白蛋白内源荧光的猝灭是由于形成了新化合物导致的静态猝灭过程,二者主要通过疏水作用相结合;根据F?ster能量理论,计算了8-溴腺苷在血清白蛋白上的结合位置即与色氨酸残基之间的距离r = 3.66 nm;并在二者相互作用的基础上,建立了以8-溴腺苷为分子探针,用同步荧光技术测定生物样品中蛋白质含量的新方法。第四章:应用荧光光谱法结合计算机模拟对接技术对脱氧尿苷与人血清白蛋白的相互作用进行了详细的研究;研究结果显示,脱氧尿苷与人血清白蛋白之间有较强的结合作用,在300 K时结合常数为3.460×104 L/mol;分子对接模型研究表明二者主要通过疏水作用和氢键相结合;并在二者相互作用的基础上,以脱氧尿苷为分子探针,测定了几种生物样品中蛋白质的含量。第五章:利用多种方法研究了5-甲基尿苷与人血清白蛋白的相互作用;运用Stern-Volmer方程计算了体系的猝灭常数,利用Lineweaver-Burk方程计算了二者的结合常数;根据能量转移理论计算了二者的结合距离为3.55 nm;并基于二者的相互作用,建立了以5-甲基尿苷为分子探针,用同步荧光技术测定生物样品中蛋白质含量的方法,测定结果令人满意。第六章:总结了本论文研究得到的创新性研究成果,并对本研究领域的工作进行了展望。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
第一章 绪论  11-17
  1.1 蛋白质的功能和结构  11-12
  1.2 核苷类药物的生物活性  12-14
  1.3 药物与蛋白质相互作用研究  14-15
  1.4 药物与蛋白质相互作用的研究意义及现状  15-17
第二章 N-(6-嘌呤)-蛋氨酸与人血清白蛋白的相互作用研究  17-27
  2.1 前言  17
  2.2 实验部分  17-18
    2.2.1 仪器与试剂  17-18
    2.2.2 实验方法  18
  2.3 结果与讨论  18-25
    2.3.1 实验条件的优化  18
    2.3.2 荧光光谱研究  18-19
    2.3.3 猝灭机理  19-21
    2.3.4 结合常数与结合位点数  21-22
    2.3.5 作用力类型  22-23
    2.3.6 结合距离  23-24
    2.3.7 分子对接模型  24
    2.3.8 共存离子对 PYMBA-HSA 结合常数的影响  24-25
  2.4 结论  25-27
第三章 8-溴腺苷与人血清白蛋白的相互作用研究及应用  27-37
  3.1 前言  27
  3.2 实验部分  27-28
    3.2.1 仪器与试剂  27-28
    3.2.2 实验方法  28
  3.3 结果与讨论  28-34
    3.3.1 荧光光谱研究  28-29
    3.3.2 猝灭机理、结合常数与结合位点数  29-31
    3.3.3 结合距离  31-32
    3.3.4 分子对接模型  32-33
    3.3.5 作用力类型  33-34
    3.3.6 共存离子对8-溴腺苷-HSA 结合常数的影响  34
  3.4 生物样品中蛋白质含量的测定  34-35
    3.4.1 同步荧光光谱扫描  34
    3.4.2 最佳测定条件的选择  34-35
    3.4.3 线性范围、回归方程、检出限与精密度  35
  3.5 样品的测定和回收率实验  35-36
  3.6 结论  36-37
第四章 脱氧尿苷与人血清白蛋白的相互作用研究及分析应用  37-47
  4.1 引言  37
  4.2 实验部分  37-38
    4.2.1 仪器与试剂  37
    4.2.2 实验方法  37-38
  4.3 结果与讨论  38-44
    4.3.1 荧光光谱研究  38
    4.3.2 机理研究  38-41
    4.3.3 作用力类型研究  41-42
    4.3.4 能量转移理论  42-43
    4.3.5 共存离子对脱氧尿苷-HSA 结合常数的影响  43-44
    4.3.6 分子对接模型  44
  4.4 生物样品中蛋白质含量的测定  44-45
  4.5 结论  45-47
第五章 5-甲基尿苷与人血清白蛋白相互作用研究及应用  47-57
  5.1 前言  47
  5.2 实验部分  47-48
    5.2.1 仪器与试剂  47-48
    5.2.2 实验方法  48
  5.3 结果与讨论  48-53
    5.3.1 荧光光谱  48
    5.3.2 机理研究  48-50
    5.3.3 作用力类型  50-51
    5.3.4 结合距离  51-52
    5.3.5 共存离子对5-甲基尿苷-HSA 结合常数的影响  52-53
    5.3.6 分子对接模型研究  53
  5.4 分析应用  53-55
  5.5 结论  55-57
第六章 总结与展望  57-59
参考文献  59-66
致谢  66-67
攻读学位期间发表的学术论文目录  67-68

相似论文

  1. 环氧分子在碳纤维表面相互作用的分子模拟研究,TB332
  2. 猪粪堆肥的理化特征及腐熟度评价研究,S141.4
  3. 棉花纤维初始发育期14-3-3相互作用蛋白的酵母双杂交筛选,S562
  4. 酸模根际产铁载体矿物分解细菌的分离筛选及其与矿物相互作用,Q93-33
  5. 不同类型亲水性结构表面修饰的聚氨酯材料与凝血十二因子九肽片段及纤维蛋白原P1片段相互作用的计算机模拟,O631.3
  6. 白斑综合征病毒（WSSV）重复单元ORF94的序列差异分析及囊膜蛋白的相互作用,S945.1
  7. 免疫共沉淀联合质谱筛选肝核因子HNF3β相互作用蛋白质及初步功能研究,R341
  8. 核蛋白NDP52与肿瘤坏死因子受体相关因子TRAF6相互作用及临床意义的研究,R363
  9. 卷曲螺旋蛋白52与TRAF6及其家族成员相互作用对NF-κB通路的影响研究,R363
  10. 抗重金属汞、铜、锌单抗可变区序列的克隆鉴定、真核表达及三维模拟,X171.5
  11. IHHN、TS的流行病学调查和TSV结构蛋白VP1、VP3相互作用的研究,S945
  12. 表面等离子共振技术和荧光光谱法研究生物分子相互作用,Q503
  13. 咪唑离子液体在溶液中的簇集和微观结构研究,O645.1
  14. 离子液体对壳聚糖溶解性能的研究,O636.1
  15. 盐酸表阿霉素的光谱与电化学研究及其分析应用,TQ465
  16. 基于粒子群的分子对接算法,R91
  17. 体外预测己烯雌酚引起药物—药物相互作用的可能性,R96
  18. 药物小分子与蛋白质相互作用的光谱及分子对接研究,R96
  19. 黄芩有效活性成分与杯芳烃超分子体系包合作用的研究,R284
  20. 蒽环类药物与DNA相互作用研究,R96
  21. 非生物胁迫对三种泥炭藓生长与植物相互作用的影响,Q945.78

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com