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芯片植入式闭环血压调控系统对肾血管性高血压大鼠降压效应研究

作　者: 周俐敏
导　师: 高兴亚；朱国庆
学　校: 南京医科大学
专　业: 生理学
关键词: 压力感受性反射肾血管性高血压动脉血压交感神经活动芯片
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

高血压发病率高,药物治疗效果欠佳。我们既往的研究设计了一种芯片植入式闭环血压调控系统,已有实验结果表明该芯片系统对正常家兔、正常大鼠以及自发性高血压大鼠（SHR）均有很好的降压效果。为进一步检验芯片系统对继发性高血压的降压效果,本研究在前期研究结果的基础上将芯片系统用于两肾一夹（2K1C）肾血管性高血压大鼠上进行相关的动物实验,评价芯片系统对继发性高血压大鼠的降压效应,并对芯片系统的降压机制进行初步探讨,主要观察芯片系统对肾交感神经活动（RSNA）和压力感受性反射敏感性（BRS）的影响。另外还对芯片系统可能存在的风险或副作用进行了研究,主要包括对血浆肾素水平和血流动力学的影响。大鼠随机分为两组,一组将右肾动脉部分狭窄、左肾保持完整制成2K1C肾血管性高血压大鼠模型（2K1C组）;一组行假手术作为对照组（Sham组）。大鼠均采用腹腔注射氨基甲酸乙酯(1.2g.kg^-1)麻醉,颈静脉插管用于静脉给药,股动脉插管用于血压信号的采集。分离左侧主动脉降压神经（ADN）,将微型银制刺激电极放置于ADN上,接受来自芯片系统的电刺激进行降压。芯片系统工作时通过闭环负反馈模式实时、动态控制血压。记录RSNA作为评价交感神经活动的指标;静脉注射不同剂量的苯肾上腺素升高血压,将平均动脉压变化与相应的反射性心率变化进行直线回归分析,以直线斜率反映BRS;利用酶联免疫吸附技术（ELISA）测定大鼠血浆去甲肾上腺素水平和血浆肾素水平;经右颈总动脉逆行插管至左心室腔测定左心室舒张末期压（LVEDP）,左心室发展压（LVDP）和左心室内压变化最大速率（LVdP/dtmax）等作为观察芯片系统对心功能影响的指标;。主要的研究结果如下:1、降压效应:2K1C大鼠的血压显著高于Sham组大鼠（138.2±2.5mmHg vs.9702±4.3 mmHg,P＜0.05）;芯片系统使2K1C大鼠升高的血压恢复正常（138.2±2.5 mmHg vs.98.6±7.8 mmHg,P＜0.05）,降压幅度显著大于Sham组大鼠（-47.1±2.4 mmHg vs.-6.9±4.0 mmHg,P＜0.05）;芯片系统调控时2K1C大鼠的心率下降幅度低于Sham组大鼠（-28.8±12.7 bpm vs.-51.2±9.4bpm,P＜0.05）2、对RSNA的影响:2K1C大鼠的基础RSNA显著高于Sham组大鼠（75.4±4.7%vs.46.7±4.3%,P＜0.05）;芯片系统使2K1C大鼠和Sham组大鼠的RSNA都显著减小,但两组之间下降幅度无显著差异（-38.1±2.7%vs.-36.9±3.2%,P＞0.05）。3、对血浆去甲肾上腺水平的影响:2K1C大鼠血浆去甲肾上腺素水平显著高于sham组大鼠（1827.3±45.9pg/ml vs.760.7±28.6 pg/ml,P＜0.05）;芯片系统使2K1C大鼠增高的血浆去甲肾上腺素水平恢复正常（1827.3±45.9 pg/ml vs.922.3±124.5 pg/ml,P＜0.05）;4、对BRS的影响:2K1C大鼠的BRS基础水平比Sham组大鼠BRS基础水平显著降低(-1.53±0.24 beats·min^-1·mmHg^-1vs.-0.15±0.54 beats·min^-1·mmHg^-1,P＜0.05);芯片系统调控过程中2K1C大鼠的BRS显著提高,但仍低于Sham组大鼠的BRS(-1.94±0.30beats·min^-1·mmHg^-1vs.-3.47±0.49 beats·min^-1·mmHg^-1,P＜0.05)。5、血浆肾素水平的影响:芯片系统调控后2K1C大鼠血浆肾素水平无显著增加（4.03±0.6ng/ml vs.4.88±0.8 ng/ml,P＞0.05）6、对心功能的影响:芯片系统调控前2K1C大鼠LVDP和LVdP/dtmax值均显著高于Sham组大鼠（LVDP:172.7±9.8mmHg vs.131.5±9.9 mmHg,P＜0.05;LVdP/dtmax:5314.4±318.9mmHg/sec Vs.3979.1±219.6mm Hg/sec,P＜0.05）;芯片系统使2K1C大鼠增高的LVDP和LVdP/dtmax降至正常水平（LVDP:121.1±7.9 mmHg;LVdP/dtmax:4023.1±212.8 mmHg/sec）。本研究结果表明,芯片系统可显著降低2K1C组和sham组大鼠动脉血压,可使2K1C组大鼠的动脉血压恢复到接近正常水平;2K1C大鼠基础RSNA显著增强,芯片系统显著降低2K1C组大鼠增强的RSNA;芯片系统降低2K1C大鼠血压的程度显著大于Sham组大鼠,但对两组大鼠的RSNA的抑制作用无显著差异;芯片系统改善2K1C大鼠显著降低的BRS;芯片系统使2K1C大鼠显著增高的血浆去甲肾上腺素水平恢复正常,而对血浆肾素水平无显著影响;芯片系统使2K1C大鼠增强的心功能恢复正常,在芯片系统调控过程中,LVDP、LVEDP和LVdP/dtmax虽有所降低,但均在正常范围内。综上所述,芯片系统可有效调控肾血管性高血压大鼠的动脉血压,使肾血管性高血压大鼠增强的交感神经活动、升高的血浆去甲肾上腺素水平和心功能恢复正常,并改善肾血管性高血压大鼠显著降低的BRS。

全文目录

中文摘要  4-8
英文摘要  8-13
前言  13-18
材料和方法  18-26
实验结果  26-36
分析与讨论  36-41
小结  41-42
参考文献  42-51
附研究生期间发表研究论文与获奖  51-52
致谢  52-53
综述  53-81
常用英文缩写  81-82

芯片植入式闭环血压调控系统对肾血管性高血压大鼠降压效应研究

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