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应用基因芯片技术研究心血管活性药物导致心肌损伤的机理

作 者: 刘姣
导 师: 张诗海;刘恒意
学 校: 华中科技大学
专 业: 麻醉学
关键词: 基因芯片 心血管活性药 心肌损伤
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 16次
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内容摘要


低心排综合征是心脏外科最严重的术后并发症之一,也是导致患者死亡的重要因素。低心排综合征一般采取心血管活性药物治疗,其中包括肾上腺素、地高辛和米力农的应用。但是临床实践显示,长时间使用这些药物并不改善病人中长期生存率。有人推测这些药物本身有可能引起心肌损伤。但这一假设是否属实,如果属实,此类药物导致心肌损伤的机制又是什么还有待进一步研究。为了回答这些问题,我们应用先进的基因芯片技术(Microarray Technology)来检测应用心血管活性药物引起的大鼠全基因组基因表达谱的改变,从中筛查得到与药物应用相关并在统计学上有显著差异的基因改变,并深入阐述这些基因表达量的改变可能对心肌功能的影响。实验发现基因SPP1、THBS2、DES和MMP2的表达量在用药前后有着显著的变化,这些变化可能导致细胞外基质结构破坏、心肌细胞凋亡和心肌收缩功能降低等不良影响。我们的研究表明心血管活性药物的应用能引起心肌细胞基因表达谱的改变,长时间使用这些药物可能导致心肌功能不可逆转性损害。我们的研究也证明基因芯片技术是研究药物对心肌细胞生理学及病理学影响的重要而有效的方法之一。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-6
序言  6-7
1 细胞培养  7
2 DNA 微陈列  7
3 基因表达分析  7-8
4 实验设计  8-9
5 数据分析  9-10
6 实验结果  10-13
  6.1 前5 组疾病与功能失常分类  10
  6.2 有关基因  10-13
    6.2.1 MMP2  10-11
    6.2.2 SPP1  11-12
    6.2.3 THBS2  12
    6.2.4 DES  12-13
7 讨论  13-23
  7.1 心肌细胞外基质对心脏功能的影响  15-18
    7.1.1 血小板反应蛋白-2 与心肌细胞功能  16-17
    7.1.2 骨桥蛋白对心肌细胞的影响  17-18
  7.2 基质金属蛋白酶-2 与心脏功能  18-21
    7.2.1 MMP2 与缺血再灌注损伤  19
    7.2.2 MMP2 与心衰  19-20
    7.2.3 MMP2 与细胞凋亡  20
    7.2.4 MMP2 与钙蛋白酶  20
    7.2.5 MMP2 与 SPP1 和 THBS2 的关系  20-21
  7.3 肌间线蛋白对心脏功能的影响  21-23
8 结论  23-24
致谢  24-25
参考文献  25-29

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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