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慢性乙型肝炎患者前S1蛋白C末端IgG抗体与干扰素早期疗效的相关性

作　者: 夏国美
导　师: 李旭；张振华
学　校: 安徽医科大学
专　业: 内科学
关键词: 肝炎,乙型,慢性干扰素α 早期应答前S1
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景干扰素是目前确定的具有长期改善慢性乙型肝炎患者肝脏组织学的药物,一些临床实验显示,忽略人种的不同,大约20–30%的慢性乙型肝炎患者对干扰素产生应答,即HBV DNA转阴、e抗原的转换、转氨酶的复常,这种应答能长程改善疾病的预后,减少慢性乙型肝炎患者进展至肝癌的风险,发生应答的患者疗效确切,但应答率较低,因此在治疗前分析影响应答的各个预测因素十分必要。目的检测HBV B基因型患者血清中抗前S1蛋白C末端(94-117aa)IgG抗体,探讨其与干扰素治疗早期应答的关系。方法对使用干扰素治疗的B基因型慢性乙型肝炎患者69例进行前瞻性研究,其中普通干扰素(α-1b,α-2b)42例,PEG干扰素(α-2a)27例,采用型特异性引物PCR方法进行基因型测定。按照HBV B基因型序列合成前S1蛋白C末端(94–117aa)多肽,用酶联免疫吸附法检测其相应抗体的存在情况。干扰素早期应答以随访12周时的病毒载量下降幅度及转氨酶和血清学标志物的变化为指标进行评价。根据抗前S1蛋白C末端(94–117aa)抗体的反应性将69例B基因型的慢性乙型肝炎患者分为两组,评判两组干扰素疗效的差别。结果抗前S1蛋白C末端(aa94–117)IgG抗体(简称抗S1)阳性组和阴性组分别为21例和48例,两组间干扰素种类分布无显著性差异(x2=1.413,P=0.235)。治疗12周时,抗S1阳性组和阴性组HBV DNA下降值平均分别为3.37lg拷贝/ml和0.33lg拷贝/ml,Z=-3.658,P=0.000,差异有统计学意义;ALT下降值平均分别为92 U/L和30.5 U/L,Z =-2.132,P=0.033,差异有统计学意义。治疗12周时,抗S1阳性组有41.2%(7/17)发生HBeAg阴转,5.9%(1/17)发生血清学转换,抗S1阴性组仅有12.8%(5/39)发生HBeAg阴转,没有病例出现血清学转换(0/39),Z= -5.11, P=0.000,差异有统计学意义;抗S1阳性组与阴性组分别有71.4%(15/21)和16.7%(8/48)发生病毒学应答,x2=19.71,P=0.00,差异有统计学意义;两组分别有23.8%(5/21)和6.3%(3/48)发生完全应答,52.4%(11/21)和18.8%(9/48)发生部分应答,Z=-4.84, P =0.000,差异有统计学意义。抗前S1 C末端(94–117aa)IgG抗体在预测干扰素的早期应答中阳性预测值为71.4%,阴性预测值则为83.3%。结论可以通过对治疗前血清中抗前S1 C末端抗体的检测,筛选出合适的慢乙型肝炎患者,进行个体化治疗,提高干扰素治疗的应答率。

全文目录

中英文词对照表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
正文  11-33
  1 前言  11-13
  2 材料与方法  13-24
    2.1 研究对象  13
    2.2 主要仪器、设备及试剂  13-15
    2.3 主要试剂配置  15-17
    2.4 标本的采集  17
    2.5 基因型的测定  17-21
    2.6 Pre51(94-117)抗体的检测  21-23
    2.7 疗效判定  23
    2.8 统计学处理  23-24
  3 结果  24-27
    3.1 抗S1 检测  24-25
    3.2 治疗12 周的病毒载量及肝功能变化情况  25
    3.3 治疗12 周 HBeAg 血清学变化  25-26
    3.4 12 周综合疗效评价  26-27
  4 讨论  27-29
  5 结论  29
  6 参考文献  29-33
附录  33-34
致谢  34-35
综述  35-46

慢性乙型肝炎患者前S1蛋白C末端IgG抗体与干扰素早期疗效的相关性

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