学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

新型控释膜在硝酸异山梨酯贴片中的应用

作　者: 陈思静
导　师: 毛振民
学　校: 上海交通大学
专　业: 药剂学
关键词: 经皮给药系统 控释膜 紫外光催化技术 硝酸异山梨酯
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 64次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


经皮给药系统( transdermal drug delivery systems, TDDS )是一种新型的给药方式,与传统的给药方式相比,具有避免肝脏首过效应、维持恒定的血药浓度、降低药物不良反应、患者可以自主用药等特点,因此经皮给药系统具有良好的应用前景。在实验室的前期研究中,紫外光催化技术被成功地应用于控释膜的制备中。本论文的研究内容就是考察将这种新型的控释膜应用于硝酸异山梨酯(ISDN)经皮给药系统中的可行性。首先,为了筛选出优选控释膜,通过体外扩散实验考察了9种备选控释膜对不同浓度的ISDN溶液的通透性能。实验结果显示,9种聚合物薄膜都可以零级速率控制ISDN的释放,而且随着药物浓度的增加,渗透速率J都呈线性增加。其中聚合物薄膜ABC7对ISDN表现出最好的通透性,为优选控释膜。为了筛选出适当的药库基质,2种不同性质的材料――乙基纤维素(EC)和聚乙烯醇(PVA)被选为备选药库基质。将2种药库基质分别制备成为含药量约为9.5%的药库薄膜,然后与聚合物薄膜ABC7紧密相叠后用于透皮扩散实验。实验结果显示,药物都为零级释放,无突释现象,以PVA为基质的药库薄膜的渗透速率较大。因此PVA为优选药库基质。为了筛选出适当的促渗剂,油酸、尿素和丙二醇被选为备选促渗剂。按照一定的比例将备选促渗剂、PVA制备成含药量约为9.5%的药库薄膜。将含有3种不同促渗剂的药库薄膜分别与聚合物薄膜ABC7及离体小鼠皮肤紧密相叠后用于透皮扩散实验,并以不含促渗剂的药库薄膜作为对照,考察3种促渗剂对聚合物薄膜ABC7和离体小鼠皮肤通透性能的影响。实验结果显示,3种促渗剂对聚合物薄膜ABC7的通透性能并没有显著的影响,但对离体小鼠皮肤的通透性能有显著的影响。当促渗剂为尿素时,离体小鼠皮肤对ISDN的通透性最大,因此尿素为优选促渗剂。然后将聚合物薄膜ABC7夹在含尿素的药库薄膜和离体小鼠皮肤中间用于透皮扩散实验。实验结果显示,药物为零级释放,无突释现象,累积释药量与时间有良好的线性关系。一种亲水性的压敏胶被用于此研究中,该压敏胶是以聚维酮(PVP)、明胶和PEG400为基质制备而成的。将聚合物薄膜ABC7夹在亲水性压敏胶以及含尿素的PVA药库薄膜中间,形成一个初步待考察的硝酸异山梨酯贴片,然后将其与离体小鼠皮肤紧密叠加后用于透皮扩散实验。实验结果显示,药物为零级释放,无突释现象,累积释药量与时间有良好的线性关系,但由于压敏胶对ISDN也有一定的控释作用,造成渗透速率有所下降。为了解决这一问题,将少量的ISDN分散在压敏胶中,然后将聚合物薄膜ABC7夹在含药的压敏胶与药库薄膜(尿素为促渗剂)中间,组成一个进一步待考察的硝酸异山梨酯贴片ISDN-tape,然后将此贴片与离体小鼠皮肤紧密叠加用于透皮扩散实验。实验结果显示,药物为零级释放,无突释现象,累积释药量与时间有良好的线性关系,同时由压敏胶的控释作用造成的渗透速率下降的现象有所缓解。将Frandol? tape与上述进一步待考察的硝酸异山梨酯贴片ISDN-tape分别与离体小鼠皮肤紧密叠加后用于透皮扩散实验,并将两者的实验结果进行对照。实验结果显示药物都为零级释放,无突释现象,累积释药量与时间有良好的线性关系,而且两者的渗透速率和48h的累积渗透量都很相近。最后,我们成功地制备了由含有尿素的PVA药库基质,自制控释膜,以及含药压敏胶三个部分组成的ISDN-tape。该贴片与Frandol? tape的体外扩散实验具有可比性,这证实了将这种新型控释膜应用于硝酸异山梨酯贴片的可行性。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-19
第一章 绪论  19-28
  1. 经皮给药系统的发展  19-20
  2. 经皮给药系统的优缺点  20
  3. 经皮给药系统的基本类型  20-22
    3.1 膜控释型TDDS（membrane-moderated type TDDS）  20-21
    3.2 粘胶分散型TDDS（adhesive-dispersion type TDDS）  21
    3.3 骨架扩散型TDDS（matrix-diffusion type TDDS）  21-22
    3.4 微型贮库型TDDS（microreservoir type TDDS）  22
  4. 传统控释膜的制备方法及缺点  22-23
  5. 制备新型控释膜的方法的介绍  23-24
  6. 课题的研究内容和意义  24-26
    6.1 硝酸异山梨酯的分子结构和性状  25
    6.2 课题意义  25-26
  7. 本论文的研究内容  26-28
第二章 硝酸异山梨酯的高效液相分析方法  28-33
  1. 仪器  28
  2. 药物的分析方法和结果  28-33
    2.1. HPLC 测试条件  28
    2.2. Waters 测试结果  28-31
      2.2.1 绘制标准曲线  28-29
      2.2.2 测试回收率  29-30
      2.2.3 精密度实验  30-31
    2.3. Agilent 测试结果  31-33
      2.3.1 绘制标准曲线  31
      2.3.2 测试回收率  31-32
      2.3.3 精密度实验  32-33
第三章 控释膜的筛选  33-53
  1. 化学试剂  33-34
    1.1 紫外光催化反应试剂表（表8）  33-34
    1.2 试剂供应商  34
  2. 设备器材  34
  3. 九种候选聚合物薄膜的合成及通透性能的综述  34-37
    3.1. 合成过程及主要参数  34-35
    3.2. 九种候选聚合物薄膜的药物通透性能的前期研究成果  35-37
      3.2.1. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,甲基丙烯酸异丁酯] 三元共聚物(ABC1)  35
      3.2.2. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,甲基丙烯酸环己酯 三元共聚物(ABC2)  35
      3.2.3 [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯，丙烯酸-4-羟基丁酯，巴豆酸仲丁酯]三元共聚物（ABC3）  35-36
      3.2.4. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,丙烯酸-2-丁氧基乙 酯]三元共聚物(ABC4)  36
       3.2.5. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,甲基丙烯酸-2-丁氧 基乙酯]三元共聚物(ABC5)  36
      3.2.6. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,甲基丙烯酸-2-苯氧 基乙酯]三元共聚物(ABC6)  36
      3.2.7. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,顺丁烯二乙酯]三元 共聚物(ABC7)  36-37
      3.2.8. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,顺丁烯二丁酯]三元 共聚物(ABC8)  37
      3.2.9. [丙烯酸-(2-羟基-3-苯氧基)丙酯,丙烯酸-4-羟基丁酯,甲基丙烯酸-(2-甲基 -2-硝基)丙酯]三元共聚物(ABC9)  37
  4. 九种候选聚合物薄膜的硝酸异山梨酯通透性实验  37-52
    4.1. 聚合物薄膜的药物通透性实验步骤  37-38
    4.2. 数据分析方法  38
    4.3. 聚合物薄膜的硝酸异山梨酯药物通透性实验结果  38-52
      4.3.1. 备选聚合物薄膜 ABC1 的药物通透性实验结果  38-40
      4.3.2. 备选聚合物薄膜 ABC2 的药物通透性实验结果  40-41
      4.3.3. 备选聚合物薄膜 ABC3 的药物通透性实验结果  41-43
      4.3.4. 备选聚合物薄膜 ABC4 的药物通透性实验结果  43-44
      4.3.5. 备选聚合物薄膜 ABC5 的药物通透性实验结果  44-46
      4.3.6. 备选聚合物薄膜 ABC6 的药物通透性实验结果  46-47
      4.3.7. 备选聚合物薄膜 ABC7 的药物通透性实验结果  47-49
      4.3.8. 备选聚合物薄膜 ABC8 的药物通透性实验结果  49-50
      4.3.9. 备选聚合物薄膜 ABC9 的药物通透性实验结果  50-52
  5. 小结  52-53
第四章 药库基质的筛选  53-60
  1. 试剂  53-54
  2. 药库薄膜的制备  54-55
    2.1. EC 为基质的药库薄膜的制备  54
    2.2. PVA 为基质的药库薄膜的制备  54-55
  3. 药物的稳定性实验  55
  4. 药库薄膜的扩散实验  55-58
    4.1. EC 为基质的药库薄膜的扩散实验  55-57
    4.2. PVA 为基质的药库薄膜的扩散实验  57-58
  5. 小结  58-60
第五章 促渗剂的筛选  60-75
  1. 试剂  60
  2. 含促渗剂药库薄膜的制备  60-62
    2.1. 药库薄膜中各成分的含量  60-61
    2.2. 药库薄膜Ⅰ的制备  61-62
    2.3. 药库薄膜Ⅱ的制备  62
    2.4. 药库薄膜Ⅲ的制备  62
  3. 含促渗剂药库薄膜的扩散实验  62-73
    3.1 促渗剂对聚合物薄膜ABC7 的影响  62-67
      3.1.1 药库薄膜Ⅰ与ABC7 结合的扩散试验  62-63
      3.1.2 药库薄膜Ⅱ与ABC7 结合的扩散试验  63-65
      3.1.3 药库薄膜Ⅲ与ABC7 结合的扩散试验  65-66
      3.1.4 实验结果的比较  66-67
    3.2. 促渗剂对离体小鼠皮肤的影响  67-72
      3.2.1. 不含促渗剂的药库薄膜与离体小鼠皮肤结合的体外透皮扩散试验  67-68
      3.2.2. 药库薄膜Ⅰ与离体小鼠皮肤结合的体外透皮扩散试验  68-69
      3.2.3. 药库薄膜Ⅱ与离体小鼠皮肤结合的体外透皮扩散试验  69-70
      3.2.4. 药库薄膜Ⅲ与离体小鼠皮肤结合的体外透皮扩散试验  70-72
      3.2.5. 实验结果分析  72
    3.3. 药库薄膜Ⅲ与聚合物薄膜 ABC7、离体小鼠皮肤结合的体外透皮扩散实验  72-73
  4. 小结  73-75
第六章 压敏胶的制备  75-81
  1. 试剂  75
  2. 亲水性压敏胶的制备  75-77
    2.1. 不含药的压敏胶的制备  76
    2.2. 含药压敏胶的制备  76-77
  3. 体外透皮扩散实验  77-80
    3.1. 不含药压敏胶、ABC7 和药库薄膜Ⅲ结合的体外透皮扩散实验  77-78
    3.2. 含药压敏胶、ABC7 和药库薄膜Ⅲ结合的体外透皮扩散实验  78-80
  4. 小结  80-81
第七章 实验室制ISDN-TAPE 与FRANDOL~(?) TAPE 的对照实验  81-87
  1. 对照品来源及规格  81
  2. Frandol~(?) Tape 的体外透皮扩散实验  81-82
  3. ISDN-tape 与 Frandol~(?) Tape 的体外透皮扩散实验的对照  82-87
附录1 硝酸异山梨酯的标准曲线  87-90
附录2 控释膜的筛选  90-108
附录3 药库基质的筛选  108-110
附录4 促渗剂的筛选  110-116
附录5 压敏胶的制备  116-119
参考文献  119-123
攻读学位期间发表的学术论文目录  123-124
致谢  124

相似论文

  1. 皂角刺提取物水凝胶制剂的研究,R284
  2. 丁香叶提取物贴片成型工艺及质量控制研究,TQ461
  3. ROP透皮贴片的研制及体内外评价,R943
  4. 硝酸异山梨酯缓释微丸的研究,R94
  5. 妇癌灵经皮给药贴剂的制备和药物动力学研究,R285
  6. 人血浆中环酯红霉素和单硝酸异山梨酯定量分析方法研究和应用,R96
  7. 卡巴拉汀经皮给药制剂的研究,R94
  8. 重组人脑利钠肽和硝酸异山梨酯治疗急性失代偿性心力衰竭的有效性和安全性比较,R541.6
  9. 复方单硝酸异山梨酯双层缓释片的研制,R944
  10. 渗透泵控释片的质量标准与稳定性研究,R927.2
  11. 复方克林霉素磷酸脂/异维A酸凝胶的研究,R944
  12. 氢溴酸高乌甲素固体脂质纳米粒作为经皮给药载体的研究,R94
  13. 石杉碱甲固体脂质纳米粒的研究,R94
  14. 肼苯达嗪联合硝酸异山梨酯对压力负荷慢性心力衰竭大鼠的影响,R541.6
  15. 5-单硝酸异山梨酯缓释片对老年单纯收缩期高血压的影响,R544.1
  16. 苦碟子与单硝酸异山梨酯治疗慢性心力衰竭的疗效比较,R541.6
  17. 经皮给药亲水性聚氨酯压敏胶的研究,TQ436.3
  18. 肼苯哒嗪联合硝酸异山梨酯对慢性心力衰竭大鼠疗效研究,R541.6
  19. 新型青蒿素衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究,R730.5
  20. 盐酸哌唑嗪贴片的制备及其评价,R943.43
  21. 格拉司琼透皮贴剂的研制,R944

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
© 2012 www.xueweilunwen.com