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二藤合剂治疗强直性脊柱炎的临床疗效及干预大鼠软骨变化的机制研究

作　者: 刘琼
导　师: 刘晓玲
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中医临床基础
关键词: 强直性脊柱炎二藤合剂临床研究实验研究
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

中医药治疗强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)疗效确切,毒副作用小,但迄今为止,对中药制剂治疗AS的特点、优越性及其作用机理仍然缺乏严格的科学评价,基于此,本研究旨在通过对二藤合剂治疗强直性脊柱炎的临床疗效及干预软骨变化的机制进行研究,为中药制剂二藤合剂抗AS的临床应用提供科学依据。目的:客观评价二藤合剂治疗AS的临床疗效并阐述其机理。方法:1.选择80例符合纳入标准的AS患者随机分为两组,治疗组40例,给予二藤合剂治疗;对照组40例,给予柳氮磺吡啶肠溶片治疗。两组均服药6个月,用药期间监测血常规、肝肾功能。应用国际AS评价组推荐的疗效标准ASAS20,观察病情活动指数、病人总体评价、总体肿胀关节指数、患者躯体功能、骨骼和肌肉系统活动度、实验室炎性指标的改善情况。2.采用46只Wistar大鼠,造模成为AA大鼠,随机分为5组:二藤合剂组、消炎痛组、柳氮磺吡啶肠溶片组、生理盐水组、正常组。灌胃治疗14天;取AA大鼠一侧前后足趾关节,固定,切片,HE染色,对中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成,软骨和骨的破坏进行评价。取AA大鼠一侧前后足趾关节,固定,切片,免疫组化法半定量检测TNF-α,MMP-3和TIMP蛋白;分离大鼠软骨细胞,IL-1β刺激下,加入各组含药血清,检测Ⅱ型胶原及软骨GAG含量。结果:1.经过6个月治疗后二藤合剂组满意率为82.5%,柳氮磺吡啶组满意率为55%,两组间疗效比较,P＜0.05。二藤合剂组治疗6个月后其各项观察指标(包括躯体功能、病情活动指数、肿胀关节总数、总体自我评价、脊柱痛、脊柱炎症,胸廓活动度、Schober、指地距、脊椎左屈、脊椎右屈、脊椎后仰、枕墙距、血沉、C反应蛋白)与治疗前相比,均有统计学差异(P＜0.05);柳氮磺吡啶组除枕墙距外,其余观察指标亦均有统计学差异(P＜0.05)。治疗6个月后,二藤合剂组与柳氮磺吡啶组比较,患者总体自我评价、脊柱后仰的改善有统计学差异(P＜0.05),余观察指标两组间比较无统计学差异。2.对于关节破坏的影响,二藤合剂组与柳氮磺胺吡啶组有差异(P＜0.005),且二藤合剂组破坏程度较柳氮磺胺吡啶组轻;二藤合剂组与消炎痛组无差异(P＞0.005);关于TNF-α的表达,二藤合剂组与柳氮磺胺吡啶组有差异(P＜0.005),且二藤合剂组较较柳氮磺胺吡啶组弱;二藤合剂组与消炎痛组无差异(P＞0.005);关于MMP-3的表达,二藤合剂组与柳氮磺胺吡啶组有差异(P＜0.005),且二藤合剂组较柳氮磺胺吡啶组弱;二藤合剂组与消炎痛组无差异(P＞0.005);关于TIMP3的表达,二藤合剂组与消炎痛组无统计学差异,与柳氮磺胺吡啶组有差异(P＜0.005),且表达比柳氮磺胺吡啶组强;关于Ⅱ型胶原与软骨GAG的含量,二藤合剂组与消炎痛组无差异(P＞0.005);二藤合剂组与柳氮磺胺吡啶片组有差异(P＜0.05),且二藤合剂组含量高于柳氮磺胺吡啶片组。结论:二藤合剂治疗AS疗效确切,且与其抗炎和软骨保护机理有关。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-10
引言  10-11
第一部分文献研究  11-21
  一、祖国医学对强直性脊柱炎的认识  11-15
    1 病因病机  11-13
    2 治疗  13-15
  二、现代医学对强直性脊柱炎的认识  15-21
    1 流行病学特点  15
    2 病因病理  15-18
    3 临床表现  18
    4 诊断标准  18
    5 治疗  18-21
第二部分临床研究  21-26
  一、研究目的  21
  二、研究对象  21
    1 诊断标准  21
    2 纳入标准  21
    3 排除标准  21
  三、研究方法  21-22
    1 治疗方法  21-22
    2 观察指标  22
    3 疗效评价标准  22
    4 统计方法  22
  四、研究结果  22-26
    1 性别分布  23
    2 年龄分布  23
    3 病程分布  23
    4 临床症状改善的比较  23-24
    5 骨骼和肌肉系统活动度的比较  24
    6 实验室炎性指标比较  24
    7 疗效比较  24-25
    8 外周关节炎  25
    9 不良反应  25-26
第三部分实验研究  26-36
  一、动物模型研究  26-27
  二、实验材料及方法  27-29
    1 实验动物  27
    2 药品及试剂  27-28
    3 主要仪器  28
    4 动物分组  28
    5 模型制作  28-29
    6 给药及标本采集  29
  三、观察项目及方法  29-32
    1 一般情况  29
    2 二藤合剂对AA大鼠关节炎症及软骨破坏的影响  29-31
    3 二藤合剂对AA大鼠软骨组织中TNF-α,MMP-3和TIMP-3的影响  31
    4 二藤合剂对AA大鼠Ⅱ型胶原及软骨GAG含量的影响  31-32
    5 统计学方法  32
  四、结果与分析  32-36
    1 二藤合剂对AA大鼠一般情况的影响  32
    2 二藤合剂对AA大鼠关节炎症及软骨破坏的影响  32-33
    3 二藤合剂对AA大鼠.软骨组织TNF-α表达的影响  33
    4 二藤合剂对AA大鼠.软骨组织MMP-3和TIMP-3表达的影响  33-34
    5.二藤合剂对AA大鼠.软骨细胞Ⅱ型胶原和GAG含量的影响。  34-36
第四部分讨论  36-40
  1 "湿邪痹阻、瘀血阻络"贯穿AS始终  36
  2 二藤合剂的药理研究  36-37
  3 二藤合剂具有祛风除湿、活血通络的功效  37
  4 二藤合剂对AS患者有良好的治疗效果  37-38
  5 二藤合剂可以减少AA大鼠的关节破坏  38-39
  6 二藤合剂治疗AS的优势  39-40
结语  40-42
参考文献  42-48
附录  48-58
致谢  58

二藤合剂治疗强直性脊柱炎的临床疗效及干预大鼠软骨变化的机制研究

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