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消朦灵对糖尿病大鼠视网膜TM-1、JAK/STAT通路的调控作用

作　者: 王家玲
导　师: 邱波
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中医五官科学
关键词: 糖尿病视网膜病变消朦灵 TM-1 JKA/STAT
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景糖尿病视网膜病变(diabetic retionpathy,简称DR)是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症,发病率随病程发展而增加。近年来国内外对DR的解剖生理、组织病理、临床治疗及转归、中医病机及证型的研究已逐步深入。由于DR的发病机理尚未完全阐明,治疗上未取得突破性进展,因此,DR的治疗成为目前我国乃至当今世界医学领域的重要课题之一。大量的基础研究发现,TM-1与DR、PDR的发生、发展密切相关；JAK/STAT信号通路参与了DR患者视网膜新生血管的形成；前期的临床观察发现消朦灵片能有效的控制DR的发展,提高患者的视力,改善和保护患者的视功能。本文在此基础上通过动物实验研究以及临床研究,探索消朦灵片治疗糖尿病性视网膜病变的机理。第一部分临床研究目的评价消朦灵片治疗单纯期糖尿病视网膜病变(NPDR)的疗效,观察消朦灵片对单纯期糖尿病视网膜病变(NPDR)患者视力、眼底出血、渗出及血管瘤数目、黄斑水肿、晶状体和玻璃体混浊程度、眼压以及气阴两虚痰瘀互结证候改善的影响。方法采用前瞻性随机试验,对2009年12月—2010年12月期间在我院确诊为单纯期糖尿病视网膜病变(NPDR)患者30例(60眼)进行研究,纳入病例口服中药制剂消朦灵片(主要由党参、蒺藜、密蒙花、五味子等组成),疗程为3个月,治疗前后行视力、眼底荧光造影/眼底彩照、黄斑部OCT等专科检查,以视力、眼底、眼压、黄斑水肿以及中医证候改变为疗效评价指标。结果消朦灵片治疗3月后患者视力明显提高,治疗前后有显著性差异(P<0.05)；眼底血管瘤数目、出血量、眼底渗出量明显下降(P<0.05)；19只伴黄斑水肿患眼,治疗后黄斑中心凹厚度明显下降(P<0.05)；治疗后玻璃体混浊程度减轻(P<0.05)；晶状体混浊程度以及眼压情况未见明显改变(P>0.05)；中医证候疗效：显效者11例；有效者14例；无效者5例；治疗有效率达83.3%,其中显效率为36.6%。结论消朦灵片能明显提高NPDR患者的视力,有效减少患者眼底微血管瘤数目,减少眼底出血以及渗出量,能有效减轻黄斑水肿以及玻璃体混浊情况,不会引起晶状体混浊以及眼压升高。根据积分法判定中医症候疗效：消朦灵片能有效的改善单纯期糖尿病性视网膜病变(气阴两虚,痰瘀互结)患者的中医证候。第二部分实验研究目的研究消朦灵片对糖尿病大鼠血清中TM-1以及视网膜组织中JAK/STAT信号通路的调控作用；消朦灵片对糖尿病大鼠视网膜组织显微结构的影响。探索消朦灵片治疗糖尿病视网膜病变的机理。方法将STZ诱发的糖尿病大鼠随机分成模型组(8只)、消朦灵低剂量组(8只)、消朦灵中剂量组(8只)和消朦灵高剂量组(8只),同时设立空白对照组(8只),治疗组分别予0.1、0.2、0.3g/(100g·d)剂量的消朦灵灌胃治疗。治疗5个月后应用Western杂交法检测SD大鼠视网膜组织JAK2、STAT5的含量,ELISA法检测SD大鼠血清中TM-1含量,取大鼠视网膜组织行光镜、透射电镜观察。结果模型组大鼠视网膜组织JAK2、STAT5蛋白表达较空白组分别增加1.85和1.45倍；消朦灵片按0.1,0.2,0.3g/100g.d给药5个月后使视网膜组织JAK2蛋白表达分别下降25.3%、21.0%与20.8%,使STAT5蛋白表达分别下降22.4%、14.5%与10.7%;模型组与正常组相比较,血栓调节蛋白明显升高(P<0.05),消朦灵各治疗组与模型组相比较,血栓调节蛋白含量明显下降,消朦灵片能有效降低糖尿病大鼠血栓调节蛋白的含量,(其中低剂量组P<0.05,中剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01)；消朦灵低、中、高剂量治疗组之间血栓调节蛋白含量未见显著差异(P>0.1),模型组血清中TM-1明显升高(P<0.05),各治疗组血栓调节蛋白明显下降,低剂量组下降最明显。光镜、透射电镜观察均提示糖尿病大鼠视网膜显微结构有明显病理改变。结论消朦灵片可明显降低糖尿病大鼠血清TM-1以及视网膜组织JAK/STAT的表达,可减轻糖尿病大鼠视网膜组织的损害,其机制可能部分与抑制糖尿病大鼠TM-1、JAK/ STAT信号通路的激活有关。提示早期用药对防止DR病情的进展有重要意义。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-9
引言  9-11
文献研究  11-23
  一、糖尿病视网膜病变的现代医学研究进展  11-19
    (一) DR的发病机制研究进展  11-15
    (二) DR的现代医学治疗新进展  15-19
  二、糖尿病视网膜病变的中医最新研究进展  19-23
    (一) 中医证候类型  19
    (二) 中医病因病机研究  19-20
    (三) 中医药治疗  20-23
临床研究  23-30
  一、研究目的  23
  二、研究方法  23-25
    (一) 一般资料  23
    (二) 病例选择标准  23-25
    (三) 纳入标准  25
    (四) 病例排除标准  25
    (五) 观察指标  25
    (六) 中医症候疗效判定  25
    (七) 统计方法  25
  三、研究结果  25-27
    (一) 视力变化  26
    (二) 微血管瘤数目变化  26
    (三) 眼底出血量变化  26
    (四) 眼底渗出量变化  26
    (五)黄斑水肿变化  26-27
    (六) 晶状体混浊情况  27
    (七) 眼压情况  27
    (八) 玻璃体腔混浊情况  27
    (九) 中医症候疗效判定  27
  四、讨论  27-30
    (一) 消朦灵治疗消渴目病  27-28
    (二) 消朦灵治疗圆翳内障病  28-29
    (三) 消朦灵治疗云雾移睛病  29-30
实验研究  30-40
  一、研究目的  30
  二、研究内容  30
  三、动物实验研究方案  30-33
    (一) 材料及方法  30
    (二) 实验动物饲养  30-31
    (三) 实验动物分组与标记  31
    (四) 造模方法  31-32
    (五) 治疗  32
    (六) 取材  32-33
    (七) 检测指标  33
    (八) 统计方法  33
  四、结果  33-37
    (一) 一般情况观察  33-34
    (二) 各组大鼠体重变化  34-35
    (三) 各组大鼠动态血糖变化  35-36
    (四) 大鼠血清TM-1含量变化  36-37
    (五) 各组大鼠视网膜组织JAK2与STAT5蛋白含量比较  37
    (六) 普通病理切片光镜观察  37
    (七) 透射电镜下观察视网膜形态  37
  五、讨论  37-40
    (一) TM-1与JAK/STAT信号通路的关系  37-38
    (二) 消朦灵治疗DR的疗效机理探究  38-40
结语  40-41
参考文献  41-48
一、附表  48-52
二、动物实验图  52-61
三、临床病例图  61-68
致谢  68

消朦灵对糖尿病大鼠视网膜TM-1、JAK/STAT通路的调控作用

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