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贝那普利对UUO大鼠肾间质纤维化的影响及机制研究

作　者: 卞保平
导　师: 邹平
学　校: 泸州医学院
专　业: 病理生理学
关键词: 贝那普利血液流变学梗阻性间质纤维化 TGF-β1 Periostin
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:通过采用单侧输尿管梗阻(UUO)复制肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠模型,观察贝那普利对肾间质纤维化的影响及其血液流变学和肾组织Periostin表达的变化。方法:将36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和贝那普利组,每组12只。模型组和贝那普利组大鼠麻醉、固定,结扎左侧输尿管。假手术组仅游离左侧输尿管,余不做任何处理。同步干预14天后,腹主动脉取血检测血液流变学指标、Scr及BUN变化;取左肾,剖开,一部分置于4%甲醛固定液固定,另一部分冻存于-80℃冰箱。HE染色及Masson染色观察肾间质变化;免疫组化检测肾组织I型胶原蛋白(Collagen-I);ELISA方法检测各组大鼠肾组织AngII、TGF-β1、Periostin蛋白水平的变化;RT-PCR检测各组大鼠肾组织TGF-β1 mRNA和Periostin mRNA表达的变化。结果:(1)肾功能指标:与假手术组比较,模型组血清肌酐和尿素氮含量显著升高(P < 0.05),贝那普利组与模型组比较,血清肌酐和尿素氮含量显著降低(P < 0.05)。(2)HE染色观察:与假手术组比较,模型组肾小管明显扩张变宽,可见管型,肾间质大量炎症细胞浸润,纤维化明显。贝那普利组肾小管稍增宽,少量炎症细胞浸润、无明显的纤维化改变。(3)Masson染色显示假手术组大鼠肾脏胶原染色主要位于肾小球基底膜、Bowman囊、系膜区和肾小管间的毛细血管周围。模型组大鼠肾间质宽度增加,亮绿色胶原沉积显著,肾小管上皮细胞萎缩,管腔扩张,弥漫的单核、淋巴细胞浸润和成纤维细胞增生及胶原纤维化形成,纤维化程度明显。贝那普利组较模型组,肾小管扩张、间质增宽程度及胶原在间质沉积程度均显著降低。(4)血流变学的变化:和假手术组对比,模型组的血流高、中、低切变率下的全血黏度(BV)、血浆黏度(PV)、红细胞压积(Hct)等指标显著升高(P < 0.05),贝那普利组与模型组相比显著降低(P < 0.05)。(5)免疫组化检测Ⅰ型胶原结果提示:模型组术后2周肾小管间质可见明显棕黄色物质表达,与假手术组相比显著升高(P < 0.05),贝那普利组与模型组相比显著降低(P < 0.05)。(6)ELISA检测结果显示模型组大鼠肾组织Periostin蛋白、TGF-β1蛋白、AngII蛋白大量表达,与假手术组相比均显著升高,贝那普利组与模型组相比显著降低,(P < 0.05)。(7)RT-PCR结果表明, Periostin mRNA在模型组大鼠肾组织大量表达,比假手术组增多85.37%(P<0.05),贝那普利组与模型组相比显著降低(P<0.05),和假手术组相比在模型组大鼠肾组织TGF-β1mRNA显著增多(P<0.05),贝那普利组与模型组相比显著降低(P<0.05)。结论:贝那普利可延缓肾间质纤维化进程,使肾功能得到保护,其机制可能是通过改善UUO肾间质纤维化大鼠的血液流变性,抑制AngII-TGF-β1信号系统下调Periostin的表达,减少胶原蛋白的合成,从而改善肾间质纤维化。

全文目录

1 贝那普利对 UUO 大鼠肾间质纤维化的影响及机制研究  4-11
  1.1 中文摘要  4-6
  1.2 英文摘要  6-8
  1.3 前言  8-11
2 第一部分那普利对UUO 大鼠肾间质纤维化及其血液流变学的影响  11-24
  2.1 材料与方法  11-16
  2.2 结果  16-20
  2.3 讨论  20-23
  2.4 第一部分结论  23-24
3 第二部分那普利对UUO 大鼠肾组织Periostin 表达的影响及机制研究  24-38
  3.1 材料与方法  24-31
  3.2 结果  31-35
  3.3 讨论  35-38
  3.4 第二部分结论  38
4 综合结论  38-39
5 展望  39-40
6 参考文献  40-45
7 英汉缩略词对照表  45-47
8 致谢  47-48
9 纤维化因子与肾间质纤维化研究进展（综述）  48-56
  参考文献  53-56

贝那普利对UUO大鼠肾间质纤维化的影响及机制研究

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