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慢性愤怒应激对大鼠脑老化的影响及其神经内分泌机制

作　者: 刘胜利
导　师: 詹向红
学　校: 河南中医学院
专　业: 中西医结合基础
关键词: 心理应激 愤怒 脑老化 HPA轴
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 58次
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内容摘要


目的:观察慢性愤怒应激对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)脑老化大鼠行为学、氧化功能、神经内分泌(HPA轴)功能的影响,探讨慢性愤怒应激对大鼠脑老化的影响及其作用机制,为慢性愤怒应激加速脑老化提供病因学依据和动物实验支持。并进一步为肝主疏泄、调畅情志及七情内伤的中医情志学说提供新的认识和实验依据。方法:Wistar雄性大鼠56只,体重为360±10g,SPF级3月龄,随机分成空白对照组、D-gal衰老及脑老化模型组(简称模型组)、慢性愤怒应激组(简称愤怒应激组)三组,每组14只,其余作为攻击鼠。对模型组和愤怒应激组,颈后部皮下注射大剂量D-gal,每天1次,连续6周,复制衰老及脑老化大鼠模型;自第3周始,愤怒应激组采用间接电击激怒法诱发大鼠愤怒情绪,每天1次,连续4周。实验第37天至42天用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力的变化,第42天用旷场实验法对各组大鼠进行行为学观察,并与旷场实验的基线水平进行比较。第43天取大鼠标本并检测以下指标:①氧化抗氧化能力:血浆丙二醛(methylenedioxyamphetamine,MDA)、血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD);②血浆激素水平:促肾上腺皮质激素(adrenocor ticotropic hormore,ACTH)、皮质酮(corticostrone,CORT);③血浆单胺类神经递质:去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、五羟色胺(5-hydroxytryp-tamine,5-HT)、多巴胺( Dopamine,DA );④海马神经元线粒体膜电位( mitochondrial membrane potential,MMP)、海马神经元凋亡百分率;⑤海马神经元超微结构。结果:1成功制备D-gal衰老及脑老化模型。2与模型组相比,愤怒应激组寻台时间明显延长。3与模型组相比,愤怒应激组血浆MDA含量显著升高,SOD含量显著降低。4与模型组相比,愤怒应激组血浆ACTH、CORT含量显著升高。5与模型组相比,愤怒应激组血浆NE、DA含量显著升高,5-HT含量显著降低。6与模型组相比,愤怒应激组大鼠海马神经元凋亡百分率显著升高。7与模型组相比,愤怒应激组大鼠海马神经元出现更多的拟老化改变。结论:1愤怒情志长期积累可降低愤怒应激组大鼠空间学习记忆能力,加重脑老化的程度。提示慢性愤怒应激是加速大鼠脑老化进程的原因之一。2慢性愤怒应激影响脑老化进程的作用机制可能是:(1)加重全身脂质过氧化水平,降低全身抗氧化功能。(2)激活下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus pituitary adrenal,HPA)轴,改变血浆中单胺类神经递质含量。(3)增加海马神经元凋亡比例。(4)加重海马神经元拟老化改变。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-11
材料与方法  11-17
  1 实验材料  11-12
  2 实验方法  12-13
  3 观察指标与检测方法  13-16
  4 统计学方法  16-17
结果  17-24
  1 大鼠一般情况  17
  2 慢性愤怒应激对大鼠空间记忆能力的影响  17-18
  3 慢性愤怒应激对大鼠旷场实验结果的影响  18-20
  4 慢性愤怒应激对大鼠脂质过氧化与抗氧化功能的影响  20-21
  5 慢性愤怒应激对大鼠HPA 轴的影响  21
  6 慢性愤怒应激对大鼠单胺类神经递质的影响  21-22
  7 慢性愤怒应激对大鼠海马神经元MMP 的影响  22
  8 慢性愤怒应激对大鼠海马神经元凋亡百分率的影响  22
  9 慢性愤怒应激对大鼠海马超微结构的影响  22-24
讨论  24-39
  1 应激  24-26
  2 愤怒情绪  26-28
  3 衰老与脑老化  28-31
  4 慢性愤怒应激对脑老化大鼠的影响及其神经内分泌机理探讨  31-35
  5 愤怒应激动物模型的评价  35-38
  6 本研究的不足之处  38-39
结论  39-40
致谢  40-41
参考文献  41-47
附录  47-59
  1 流式细胞检测结果代表图片  47-49
  2 海马超微结构代表照片  49-51
  3 中英文名词术语对照表  51-52
  4 文献综述  52-59
    参考文献  57-59

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学
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