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抑瘤宁对Ec-9706荷瘤裸鼠的抗癌作用及其对cox-2及ki-67影响的实验研究

作　者: 孙明月
导　师: 王留兴；李月华
学　校: 郑州大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 抑瘤宁裸鼠 EC-9706 抑瘤率 cox-2 ki-67
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：恶性肿瘤是一类细胞异常活跃的增殖性疾病,人类生命及健康已受到它的严重威胁。目前,主要治疗措施有手术、放射治疗、化学治疗及生物治疗等。由于现实多种原因,虽然某些早期患者可能治愈,但很多患者发现时已属中晚期,往往失去了手术机会。化学治疗是中晚期恶性肿瘤患者的主要治疗手段,虽然疗效肯定,但存在多种问题,如毒副作用较大、价格昂贵,且存在多药耐药等,常导致患者机体状况恶化及生活质量降低,严重时患者因不能耐受而放弃治疗。目前肿瘤的发生发展被公认为是一个渐进的漫长过程,它是一种难治性的慢性病,能获得彻底根治的机会虽不乐观,但希望能最大限度的提高机体的免疫功能,控制和稳定瘤体,减小瘤体对机体的危害,使患者长期保持一定工作能力和较好的生活质量,使长期带瘤生存成为我们渴望达到的现实奋斗目标。因此,人们需要研究一种既能阻止或减缓肿瘤生长增殖,又安全的,可以长期伴随治疗的药物或方法。中药及中国医学是一个伟大的宝库,用以治疗肿瘤具有诸多优势,如其药源广泛、价格低廉、毒副作用小等。近年来,运用中药治疗恶性肿瘤,越来越被广大学者和患者接受,成为恶性肿瘤综合治疗中的重要有效手段之一。抑瘤宁是我室长期临床实践的经验方,为纯中药复方制剂,由冬凌草、刺五加、龙葵和蛇莓组成,临床用其水煎剂治疗消化系统肿瘤,疗效肯定,无明显毒副作用。根据本课题组前期对四味中药提取物体外抗肿瘤实验结果示：四药联用时能明显抑制消化系统肿瘤细胞生长；使Eca-109细胞阻滞于S期,并诱导细胞凋亡；小白鼠急性毒性实验表明,其最大给药剂量相当于临床拟用量的126倍；药效学实验显示对动物移植性肿瘤H-22、S180的抑瘤率大于30%,并可延长白血病L1210荷瘤小鼠的生存天数。本课题观察抑瘤宁对Ec-9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用及可能的作用机理,为临床应用提供实验依据。方法：对Ec-9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用实验及免疫组化实验建立Ec-9706裸鼠肿瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分成5组,每组7只：空白对照组(经口灌胃等容量无菌生理盐水)；阳性对照组(经腹腔注射平阳霉素4mg/kg 3次/w);抑瘤宁低、中、高剂量组(经口灌胃提取物分别为6.64g生药/kg,13.28g生药/kg,19.92g生药/kg,1次／d)。所有实验组均连续给药4w,从第7d起观察各组裸鼠的瘤重变化及生命体征。第29d处死动物,取出瘤体称重,计算抑瘤率,同时做组织蜡块病理切片,用免疫组化法检测各组中cox-2和ki-67的表达情况;并取出肝、心、胰、脾、肾主要脏器,采用HE染色,于光镜下观察脏器细胞病理,了解药物对脏器的有无毒性。结果：阳性对照组及抑瘤宁低、中、高剂量组的抑瘤率分别为43.40%、31.53%、35.09%及35.59%,与空白对照组比较均有统计学意义(P<0.01)；抑瘤宁三个剂量组间差异无明显量效关系；实验结束时,阳性对照组及抑瘤宁各剂量组动物体重均高于空白对照组。病理形态学结果表明,抑瘤宁各剂量组对裸鼠各脏器未发现毒副作用。抑瘤宁组及阳性对照组裸鼠肿瘤组织中cox-2及ki-67的表达均低于空白对照组；与之相比均有显著性差异：抑瘤宁低剂量组(P<0.05),抑瘤宁中、高剂量组(P<0.01)。’结论：1.抑瘤宁能明显改善Ec-9706荷瘤裸鼠的体重及一般情况。2.抑瘤宁对Ec-9706荷瘤裸鼠有抑瘤作用,能促进肿瘤细胞坏死,凋亡。3.抑瘤宁抗肿瘤机制可能是通过改变肿瘤细胞内cox-2及ki-67的表达,使肿瘤细胞停止分裂,从而抑制肿瘤生长。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-12
论文部分抑瘤宁对Ec-9706荷瘤小裸鼠的抗癌作用及其对COX-2及Ki-67影响的实验研究  12-40
  前言  12-13
  实验材料  13-16
  实验方法及步骤  16-22
  实验结果  22-27
  讨论  27-34
  结论  34-35
  附图  35-37
  参考文献  37-40
综述部分 COX-2及Ki-67与肿瘤的研究进展  40-57
  正文  40-53
  参考文献  53-57
本论文所涉及的英文缩略词  57-58
个人简历及在校期间发表论文  58-59
致谢  59

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