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背景癫痫是神经科常见病、多发病,癫痫患者需服用抗癫痫药物短者需要3-5年,长者需要终生服用。研究表明,长期服用抗癫痫药物会影响骨代谢、加速骨矿物质的丢失,导致骨质疏松。但是,每种抗癫痫药物的具体作用还不清楚。在传统抗癫痫药物中,苯妥英(phenytoin, PHT)、卡马西平(Carbamazepine,CBZ)等已经公认有降低骨密度的作用,但是作为非肝酶诱导剂的丙戊酸(Valproic acid, VPA),还没有定论。早期的报道认为,VPA对骨密度没有影响；但最近有报道认为,VPA影响骨代谢。在新型抗癫痫药物中,奥卡西平(Oxcarbazepine, OXC)、托吡酯(Topiramate, TPM)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)等对骨密度似乎没有影响,但目前相关的研究很少,各研究所得结果也不一致。另外,虽然有人认为维生素D浓度下降、成骨细胞的功能受到干扰可能是骨代谢紊乱的发生机制,但是其深层机制还不清楚。总的看来,目前传统抗癫痫药物对骨密度和骨代谢的影响国内外已经有了较多的研究,也得出了较为一致的结论。新型抗癫痫药物对骨密度和骨代谢的影响,国内外的相关研究很少,有些仅有数篇报道,而且结论也很不一致。目的选取国内常用的传统抗癫痫药物丙戊酸镁缓释片和常用的新型抗癫痫药物OXC、TPM和LTG,尽量排除混杂因素后,研究长期应用这些抗癫痫药物单药治疗对骨密度和骨代谢的影响,并探讨其可能的发生机制。为临床预防提供理论依据。方法以服用上述抗癫痫药物(VPA、OXC、TPM、LTG)之一种的单药治疗半年以上的癫痫患者作为研究对象,即治疗组；以未服用过任何抗癫痫药物的癫痫患者作为对照,即对照组。检测治疗组和对照组患者腰2-4椎骨和左股骨颈、股骨大转子、Wards三角区的骨密度,同时检测两组患者的血清钙、磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素。之后,各组患者与对照组的上述各值进行两两对比,以确定抗癫痫药物对骨密度和骨代谢的影响。结果经过筛选,共入选患者87人,其中治疗组70人,对照组17人。与对照组相比,VPA组血清钙、磷低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)；血清碱性磷酸酶与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)；血清甲状旁腺激素高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。OXC组血清钙、磷低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)；血清碱性磷酸酶明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)；血清甲状旁腺激素明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)TPM组及LTG组血清钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺激素与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。VPA组骨质疏松4人(22.2%)、骨量减少4人(22.2%)；OXC组骨质疏松3人(17.6%)、骨量减少4人(23.5%)；TPM组骨质疏松2人(11.1%)、骨量减少3人(16.7%)；LTG组骨质疏松1人(5.9%)、骨量减少3人(17.6%)；对照组骨质疏松2人(11.8%)、骨量减少3人(17.6%)。检测治疗组和对照组患者的骨密度T值,VPA组腰2-4各椎骨骨密度T值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)；股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度T值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。OXC组各腰椎骨密度T值及股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度T值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TPM组及LTG组各腰椎骨及股骨颈、股骨大转子、Wards三角区骨密度T值与对照组相比,骨密度T值均有降低,但差异无统计学意义(P>0.05)分析服用抗癫痫药物的时间与血清生化标志物的相关性,结果显示VPA组服药时间与血清钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺激素之间无相关性(相关系数r分别为0.182,0.178,0.215和0.153,P>0.05),OXC组服药时间与血清钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺激素之间无相关性(相关系数分别为0.062,0.137,0.151,0.126,P>0.05)。分析服用抗癫痫药物的时间与骨密度的相关性,发现VPA组服药时间与腰2-4椎骨、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度之间呈负相关(相关系数r分别为-0.862,-0.801,-0.775,-0.896,P<0.05),服药时间与腰2-4椎骨骨密度T值及Z值之间呈负相关(相关系数r分别为-0.805、-0.716,P<0.05),与股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度T值及Z值之间呈负相关(相关系数r分别为-0.824,-0.805,0.905和-0.819,-0.780,-0.817,P>0.05)。OXC组服药时间与腰2-4椎骨骨密度及其T值和Z值之间呈负相关(相关系数r分别为-0.736,-0.8705,-7.026,P<0.05),与股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度之间无相关性(相关系数r分别为-0.186,0.262和0.269,P>0.05),与股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度T值及Z值之间无相关性(相关系数r分别为-0.124,-0.025,0.145和-0.109,-0.202,-0.107,P>0.05)。结论各种抗癫痫药物长期应用对骨密度和骨代谢的影响不尽相同。传统抗癫痫药物中的VPA对骨密度和骨代谢均有影响,随着VPA应用时间的延长,骨密度的降低更加明显。VPA不是细胞色素P450酶系统诱导剂,它对骨代谢的影响机制可能是它增强破骨细胞的活性,导致骨形成和骨吸收平衡失调,使骨量减少。VPA对肝功能也有一定的影响,随着VPA治疗时间的延长,血清活性维生素D浓度会逐渐下降,钙、磷吸收减少,进而干扰骨代谢,导致骨密度下降。新型抗癫痫药物中的OXC对骨密度和骨代谢均有影响,其机制可能是OXC具有弱的肝酶诱导作用,在长期应用时,能使肝酶增高,加速活性维生素D的分解代谢,导致活性维生素D明显降低及钙、磷代谢紊乱,引起继发性甲状旁腺功能亢进,使骨代谢紊乱、骨密度降低；OXC也可能直接抑制成骨细胞的增殖,干扰骨合成,使骨代谢紊乱、骨密度降低。新型抗癫痫药物中的TPM和LTG对骨密度和骨代谢没有影响。
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