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抗癫痫药托吡酯的合成及工艺研究

作 者: 田斌
导 师: 李稳宏
学 校: 西北大学
专 业: 制药工程
关键词: 托吡酯 抗癫痫药物 D-果糖 合成 工艺优化
分类号: TQ463.53
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 65次
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内容摘要


癫痫是最常见的神经系统发作性疾病,全球患者大约5千万,目前其治疗仍以药物为主。在新型抗癫痫药物出现前,主要以传统抗癫痫药为主,但药代动力学的局限性,致畸的可能性以及对认知功能产生的不良影响等因素,限制了他们的应用,新型抗癫痫药物的问世和应用,给癫痫患者带来了希望和更多的选择。托吡酯作为一种新型抗癫痫药物,是自然态单糖右旋果糖的硫代产物,生物利用度高,作用时间长,具有许多显著优点。并具有多重作用机制,对多种类型癫痫具有良好的临床治疗效果,耐受性与安全性均好,属强效、广谱性的抗癫痫药物。本课题在综述文献合成方法的基础上,对托吡酯的合成工艺进行了较为系统的研究,对托吡酯合成中的关键单元反应条件进行了优化改进,使其避免使用高度有毒和腐蚀性原料,反应条件更加温和,操作简便、安全,更加适合放大及工业化生产。主要以下几点:(1)首先以D-果糖为起始原料,与丙酮在浓硫酸为催化剂的条件下合成果糖二丙酮,对可能会对产物收率产生影响的各个因素反应进行了详尽分析,确定最佳投料量、反应温度及反应时间。(2)用果糖二丙酮和硫酰氯反应生成中间体氯磺酸酯,本文用二氯甲烷替代二氯乙烷,大大降低了反应中有毒溶剂的使用,另外改进了加料方式,避免反应太过剧烈,导致副产物的生成及收率的降低。(3)托吡酯的合成中用氨水替代氨气进行氨解反应,带来操作简便、安全,降低设备成本,溶剂不需无水处理,后处理只需萃取浓缩就可得到固体,利于工业化生产。文中还用元素分析、红外光谱、熔点等分析方法对托吡酯及其关键中间体进行了表征。

全文目录


摘要  3-4
Abstract  4-8
第一章 绪论  8-19
  1.1 癫痫病简介  8
  1.2 癫痫病的分类及治疗  8-10
    1.2.1 癫痫病的分类  8-9
    1.2.2 癫痫病的治疗  9-10
  1.3 抗癫痫药物的研究进展及常见抗癫痫药物  10-13
    1.3.1 抗癫痫药物的研究进展  10-11
    1.3.2 常见抗癫痫药物  11-13
  1.4 课题的目的和意义  13-14
    1.4.1 课题的提出  13
    1.4.2 课题的研究内容与研究方案  13-14
  1.5 本论文的研究内容  14-19
    1.5.1 托吡酯的结构与性质  14-15
    1.5.2 托吡酯的合成路线概述  15-17
    1.5.3 本文的合成路线  17
    1.5.4 本文的研究内容  17-19
第二章 实验部分  19-22
  2.1 实验仪器与试剂  19-20
    2.1.1 实验仪器及设备  19
    2.1.2 实验试剂  19-20
  2.2 方法与步骤  20-22
    2.2.1 果糖二丙酮(2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖)的合成  20
    2.2.2 2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯的合成  20-21
    2.2.3 托吡酯[2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯的合成  21-22
第三章 实验工艺条件的优化  22-40
  3.1 果糖二丙酮的合成工艺条件优化  22-27
    3.1.1 果糖二丙酮合成的单因素实验  22-24
    3.1.2 果糖二丙酮合成的正交实验  24-26
    3.1.3 果糖二丙酮的表征  26-27
  3.2 2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯的合成工艺条件优化  27-32
    3.2.1 单因素实验  27-30
    3.2.2 正交实验  30-32
    3.2.3 2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯的表征  32
  3.3 托吡酯合成的工艺条件优化  32-40
    3.3.1 托吡酯合成单因素实验  32-35
    3.3.2 托吡酯合成的正交实验  35-37
    3.3.3 托吡酯的表征  37-40
第四章 结论  40-42
  4.1 研究结论  40
  4.2 创新点  40-41
  4.3 期望和改进  41-42
参考文献  42-44
致谢  44

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产 > 杂环化合物药物 > 五节杂环
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