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RGC-32在儿童IgA肾病肾组织中的表达及意义

作　者: 钮小玲
导　师: 黄文彦；徐虹；周利军
学　校: 复旦大学
专　业: 儿科学
关键词: RGC-32 IgA肾病肾小管上皮细胞-间充质转化肾小管间质纤维化
分类号: R726.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

【目的】：IgA肾病(IgA Nephropathy, IgAN)是儿童常见的原发性肾小球疾病之一,临床上主要表现为血尿或／和蛋白尿,并呈慢性进展性过程；病理特征为以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积所致的系膜增生性免疫性肾小球炎症；其确切发病机制目前尚未完全清楚。业已明确,除肾小球病变外,肾小管间质损伤程度也是影响IgAN进展和预后的主要因素之一。其中肾小管上皮细胞-间充质转化(Epithelial-mesenchymal Transition, EMT)作为肾小管间质损伤的主要细胞行为参与了IgAN的发生发展过程。近来发现补体应答基因-32(Response Gene to Complement-32, RGC-32)是膜攻击复合物(C5b-9)介导细胞增殖及炎症反应的下游关键调控因子而参与炎症反应；Huang等体外实验也发现RGC-32是转化生长因子β(Transforming Growth Factor-beta, TGF-β)诱导EMT信号通路下游关键调节分子而可能参与了肾间质纤维化的发生。因此我们推测RGC-32可能参与了IgAN急性或/和慢性进展过程。但是RGC-32在正常以及肾小球肾炎肾组织中的表达及分布规律如何、与疾病的关系及其临床意义等均未见报道。为此,本实验旨在了解RGC-32在正常以及儿童IgAN肾组织中表达及其可能的临床意义。【方法】：采用免疫组织化学方法观察正常肾组织以及儿童IgAN肾组织中RGC-32蛋白的表达与分布,同时观察α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1, TGF-β1)的表达与分布。按照肾组织病理损伤评分,将45例儿童IgAN分为三个亚组即轻度损伤组、中度损伤组及重度损伤组。采用单因素方差分析对RGC-32、α-SNA、TGF-β1的表达进行组间比较分析；对各组间临床指标分析采用Kruskal Wallis H秩和检验；同时采用Spearman相关分析法对RGC-32、α-SMA、TGF-β1在IgAN肾组织中的表达、IgAN肾组织病理损伤程度、临床指标如血清肌酐(Serum Creatinine, Scr)、尿微量蛋白系列[包括尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶/肌酐(N-acetyl-β-D-glucosamccharase/Creatinine, NAG/Cr)、尿微量白蛋白/肌酐(Microalbuminuria/Creatinine, Albu/Cr)、尿微量免疫球蛋白G/肌酐(Urinary Micro-immunoglobulin/Creatinine, IgGu/Cr)、尿α1-微球蛋白/肌酐(Urinaryα1-microglobulin/Creatinine,α1-Mu/Cr)]的关系进行统计学分析。【结果】：1.RGC-32蛋白在正常肾组织的所有肾小管(近端肾小管、远端肾小管及集合管)均明显表达,且主要分布于肾小管上皮细胞胞浆及核周；RGC-32蛋白在肾小球、肾小管间质及肾血管未见表达。2.RGC-32在儿童IgAN肾组织中的表达及意义：(1)RGC-32蛋白在IgAN肾组织中表达于所有肾小管上皮细胞,在肾小球、肾小管间质及肾血管中未见表达。(2)RGC-32在正常肾组织、IgAN轻度损伤组、中度损伤组及重度损伤组中的阳性表达指数分别为18.29±6.22%、23.90±9.65%、31.23±9.86%、34.52±10.63%。RGC-32在IgAN重度损伤组的阳性表达指数大于轻度损伤组(F=10.62,P<0.01)及正常肾组织(F=16.23,P<0.01),与中度损伤组差异无显著性(F=3.29,P>0.05)；中度损伤组RGC-32阳性表达指数大于轻度损伤组(F=7.33,P<0.05)及正常肾组织(F=12.94,P<0.05)；轻度损伤组与正常肾组织RGC-32阳性表达指数比较差异无显著性(F=5.61, P>0.05)。(3)RGC-32在IgAN肾组织中的阳性表达指数与儿童IgAN肾组织病理损伤评分呈正相关(r=0.382,P<0.01)。表明随着IgAN肾组织病理损伤程度的加重,RGC-32在肾小管的表达逐渐增强。提示RGC-32表达水平与IgAN病理损伤程度有关。3.RGC-32与α-SMA表达的关系：(1)α-SMA蛋白在正常肾组织中主要表达于肾血管平滑肌,在肾小球、肾小管及肾小管间质未见表达；在IgAN肾组织中,α-SMA蛋白除在肾血管表达外,在肾小球、肾小管间质有不同程度的表达,在肾小管未见表达。(2)α-SMA蛋白在正常肾组织、IgAN轻度损伤组、中度损伤组及重度损伤组的肾小管间质的阳性表达指数分别为11.58±6.78%、14.59±6.78%、22.34±12.16%、28.68±9.51%。α-SMA在IgAN重度损伤组的阳性表达指数大于轻度损伤组(F=14.08,P<0.01)及正常肾组织(F=17.10,P<0.01),但与中度损伤组比较差异无显著性(F=6.34,P>0.05)；中度损伤组α-SMA阳性表达指数大于轻度损伤组(F=7.75,P<0.05)及正常肾组织(F=10.76,P<0.05)；轻度损伤组与正常肾组织α-SMA阳性表达指数比较无显著差异(F=3.02,P>0.05);α-SMA在IgAN(?)肾组织中的阳性表达指数与儿童IgAN肾组织病理损伤评分呈正相关(r=0.476,P<0.01)。表明随着IgAN肾组织病理损伤程度加重,α-SMA在肾小管间质的表达逐渐增强。(3)在IgAN肾组织中,RGC-32与α-SMA的阳性表达指数呈正相关(r=0.594,P<0.01)。4.RGC-32与TGF-β1表达的关系：(1)TGF-β1蛋白在正常及IgAN肾组织中表达于所有肾小管上皮细胞,在肾小球、肾小管间质及肾血管未见表达；与RGC-32蛋白分布规律一致。(2)TGF-β1在正常肾组织、IgAN轻度损伤组、中度损伤组及重度损伤组的阳性表达指数分别为12.89±9.12%、18.45±6.31%、25.75±10.31%、29.22±10.27%。TGF-β1在IgAN重度损伤组的阳性表达指数大于轻度损伤组(F=10.77,P<0.01)及正常肾组织(F=16.33,P<0.01),与中度损伤组相比差异无显著性(F=3.48,P>0.05)；中度损伤组TGF-β1阳性表达指数大于轻度损伤组(F=7.29,P<0.05)及正常肾组织(F=12.85,P<0.05)；轻度损伤组与正常肾组织TGF-β1阳性表达指数比较无显著差异(F=5.56, P>0.05)。TGF-β1在IgAN肾组织中的阳性表达指数与儿童IgAN肾组织病理损伤评分呈正相关(r=0.482,P<0.01)。表明随着IgAN肾组织病理损伤程度加重,TGF-β1在肾小管中的表达逐渐增强。(3)在IgAN肾组织中,RGC-32与TGF-β1的阳性表达指数呈正相关(r=0.521,P<0.01)。(4)TGF-β1在IgAN肾组织中的阳性表达指数与α-SMA的阳性表达指数亦呈正相关(r=0.435,P<0.01)。5.RGC-32表达与IgAN临床相关指标的关系：(1)对照组、IgAN轻度损伤组、中度损伤组及重度损伤组之间的临床指标Scr、尿NAG/Cr、Albu/Cr、IgGu/Cr、α1-Mu/Cr差异无显著性(H=7.142、4.829、4.589、4.120、3.755,P>0.05)。(2)IgAN肾组织中RGC-32阳性表达指数与Scr、尿NAG/Cr、Albu/Cr、IgGu/Cr、α1-Mu/Cr均无相关性(r=0.117、-0.115、-0.138、-0.176、-0.028,P均>0.05)。提示RGC-32表达与IgAN临床指标Scr、尿微量蛋白无密切关系。【结论】：1.本研究通过免疫组织化学方法,首次发现RGC-32蛋白在正常肾组织中表达于肾小管上皮细胞,而在肾小球、肾小管间质及肾血管未见表达。2.RGC-32表达与儿童IgAN病理损伤程度明显正相关,其表达水平能够反映IgAN病理损伤程度。3.RGC-32可能参与了IgAN患儿的肾小管间质损伤,尤其是TGF-β1诱导的EMT过程。

全文目录

英文缩略词表  4-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
引言  12-15
对象与方法  15-20
结果  20-33
讨论  33-38
结论  38-39
参考文献  39-45
致谢  45-47
附录1:综述  47-54
附录2:研究生阶段发表文章  54-60

RGC-32在儿童IgA肾病肾组织中的表达及意义

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