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载血卟啉PLGA超声造影剂的优化制备及其治疗小鼠肝癌移植瘤的实验研究

作　者: 张亚萍
导　师: 冉海涛
学　校: 重庆医科大学
专　业: 影像医学与核医学
关键词: 血卟啉 PLGA 超声造影剂制备声动力疗法 H22肿瘤
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分载血卟啉 PLGA超声微泡造影剂的优化制备及其特性检测目的:1、制备包裹声敏剂血卟啉(Hematoporphyrin, HP)的乳酸/羟基乙酸共聚物(Poly lactic-co-glycolic acid, PLGA)超声微泡造影剂,并对其制备工艺进行优化。2、检测该超声微泡造影剂的基本物理特性、体外释药特性、体内外超声显影效果及其光敏毒性。方法:1、采用双乳化法、机械振荡法及真空冷冻干燥法制备包裹血卟啉的PLGA超声微泡造影剂(HP-PLGA),并以包封率为主要考察指标,结合载药量,通过正交设计实验,优化制备条件和工艺。2、采用普通光学显微镜、倒置荧光显微镜、电子显微镜观察该造影剂的形态、药物分布;使用Malvern激光粒径测量仪及表面电位检测仪检测该造影剂的粒径分布及表面电位;反向高效液相色谱法检测该微泡造影剂的体外释药特性;观察其体内外超声显影效果并比较评估其光敏毒性副反应。结果:1、通过正交实验,选择最佳方案:HP浓度为10 mg/ml、PLGA用量为40 mg、内水相与油相的体积比为1:5时,可得到包封率及载药量均较高的HP-PLGA造影剂。2、所制备的HP-PLGA造影剂光镜下大小均匀、分散度好;电镜下形态圆整,表面光滑;荧光显微镜下可见微泡内部包载的HP发出桔红色的荧光;制得的造影剂平均粒径602.3 nm,表面电位–(17.1±1.6) mV,平均包封率63.5 %,平均载药量2.15 %;造影剂在最初24 h体外释药约35.1 %,14天药物缓释约86.5 %;体内外超声显影较好;与单纯HP相比,HP-PLGA造影剂明显减轻了HP的皮肤光毒性副反应。结论:通过双乳化法制备的HP-PLGA造影剂,具备缓释长效的特性,体内外超声显影效果较好,毒性低,符合理想药物载体的基本要求,为体内声动力治疗肿瘤提供了一种新型的药物剂型。第二部分载血卟啉PLGA造影剂治疗小鼠H22肝癌移植瘤目的:观察超声联合载血卟啉PLGA造影剂对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的声动力治疗作用。方法:建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠随机分为A、B两大组进行处理,每组30只。A、B组又分为空白对照组(C)、单纯超声辐照组(US)、超声加空白微泡组(US+MB)、超声加单纯血卟啉组(US+HP)和超声加载血卟啉PLGA微泡组(US+HP-PLGA),隔天处理一次,连续处理3次。A组荷瘤小鼠治疗处理后,绘制15天内肿瘤体积生长曲线,比较各组荷瘤小鼠的质量抑瘤率,采用TUNEL和PCNA两项相对指标检测各组小鼠肿瘤细胞的凋亡情况及增殖活性;B组荷瘤小鼠治疗处理后继续喂养,考察各处理组小鼠的生存期。结果:与其他各处理组相比较,US+HP-PLGA组肿瘤体积生长曲线最平缓;质量抑瘤率最大,为53.86 %(P <0.05);平均生存天数最长,为47.83天,差异具有统计学意义(P <0.05);凋亡指数(52.82 %)显著高于其他4组(P <0.05),而增殖指数(37.83 %)明显低于其他各组(P <0.05)。US组、US+MB组的各项检测指标与对照组比较差异无统计学意义(P >0.05)。结论:超声联合载血卟啉高分子纳米造影剂能够抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长增殖,促进其凋亡,延长生存期。

全文目录

英汉缩略语名词对照  6-8
摘要  8-11
ABSTRACT  11-18
第一部分载血卟啉 PLGA 超声微泡造影剂的优化制备及其特性检测  18-38
  第一节载血卟啉PLGA 超声微泡造影剂的优化制备  18-23
    1 材料与方法  18-21
    2 结果  21-23
  第二节载血卟啉PLGA 超声微泡造影剂的特性检测  23-29
    1 材料与方法  23-26
    2 结果  26-29
  讨论  29-31
  参考文献  31-33
  附图  33-38
第二部分载血卟啉PLGA 造影剂治疗小鼠H22 肝癌移植瘤  38-53
  1 材料与方法  38-41
  2 结果  41-44
  讨论  44-47
  参考文献  47-49
  附图  49-53
附：一种新型脂质微泡的制备  53-64
  1 材料与方法  54-57
  2 结果  57-58
  讨论  58-61
  参考文献  61-62
  附图  62-64
全文总结  64-66
文献综述  66-74
致谢  74-76
攻读学位期间发表的论文、参研项目及学术交流情况  76-77
附件:国家发明专利申请受理通知书  77

载血卟啉PLGA超声造影剂的优化制备及其治疗小鼠肝癌移植瘤的实验研究

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