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依达拉奉预处理对大鼠肝缺血再灌注致肝肾损伤的保护作用

作 者: 石松
导 师: 董振明
学 校: 河北医科大学
专 业: 麻醉学
关键词: 依达拉奉 肝缺血再灌注损伤 丙二醛 超氧化物歧化酶 肿瘤坏死因子-α 氧自由基 髓过氧化酶
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的:观察依达拉奉对肝缺血/再灌注肝肾损伤的保护作用,探讨依达拉奉对肝脏缺血/再灌注损伤保护作用及机制;观察分析依达拉奉对肝脏缺血/再灌注造成肝肾损伤保护作用的可行性;为临床实践提供依据。方法:1实验分组及动物模型制备健康清洁级Wistar大鼠30只,雄性,月龄3~4月,体重250~300g (河北医科大学实验动物中心提供编号:904115)。实验动物随机分为3组,每组10只:假手术组(S组),缺血/再灌注组(I/R组),依达拉奉预处理组(ED组)。假手术组:麻醉后游离肝脏暴露肝门但不行阻断血流。观察4小时;缺血/再灌注组:进行血流阻断,于阻断肝门前10min于鼠尾静脉注入生理盐水1ml,动脉夹夹闭30分钟,再灌注4小时;依达拉奉预处理组:于阻断肝门前10分钟于鼠尾静脉输注依达拉奉注射液10mg/kg,其他同I/R组。肝脏再灌注4小时后麻醉大鼠开胸,心脏抽血,处死大鼠,并留取相应肝肾组织和血标本。观察肝脏组织HE染色变化及肝、肾组织TNF-α的测定,肾脏组织电镜结构及MPO、SOD、MDA;各组留取血清测定ALT、AST、BUN、Cr。结果:1肝功能结果:缺血/再灌注组(I/R)血清中ALT、AST含量较假手术组(S)均升高,差异具有显著性(P<0.05);依达拉奉预处理组(ED)血清中ALT、AST的含量较I/R组降低,差异具有显著性(P<0.05)2肾功能结果:缺血/再灌注组(I/R)血清中BUN、Cr含量较假手术组(S)均升高,差异具有显著性(P<0.05);依达拉奉预处理组(ED)血清中BUN、Cr的含量较I/R组降低,差异具有显著性(P<0.05)3肾组织中SOD、MDA变化:缺血/再灌注组(I/R)与假手术组(S)相比,肾组织匀浆SOD水平明显降低(P<0.05),肾组织匀浆MDA水平明显升高(P<0.05 ) ,依达拉奉预处理组(ED)与缺血/再灌注组(I/R)相比,肾组织匀浆SOD水平明显升高(P<0.05),肾组织匀浆MDA水平明显降低(P<0.05)。4肾组织MPO变化:肾组织匀浆MPO测定结果:缺血/再灌注组(I/R)组匀浆中MPO含量较假手术组(S)明显升高,差异具有显著性(P<0.05);依达拉奉预处理组(ED)的MPO含量较I/R组降低,差异具有显著性(P<0.05)。5肝及肾组织中TNF-α含量:缺血/再灌注组(I/R)肝肾组织匀浆中TNF-α含量较假手术组(S)均升高,差异具有显著性(P<0.05);依达拉奉预处理组(ED)的肝、肾组织匀浆中TNF-α的含量较缺血/再灌注组(I/R)降低,差异具有显著性(P<0.05)。6光镜结果:对照组(S组)肝脏结构完整,肝细胞排列整齐,无明显变性,未见坏死。缺血/再灌注组(I/R组)多数肝细胞胞浆疏松化,肝细胞水肿,部分肝细胞有小片状坏死,肝血窦有不同程度淤血,肝板结构紊乱。依达拉奉治疗组(ED组)上述病理变化较缺血/再灌注组轻,肝细胞胞浆疏松化不明显,肝细胞浊肿、肝板结构基本正常,肝组织结构尚清。7电镜结果:假手术组(S组)肾组织超微结构基本正常。缺血再灌注组(I/R组)线粒体肿胀,线粒体嵴大部消失成空泡状;粗面内质网扩张明显成空泡状,核糖体脱落。依达拉奉治疗组(ED组)线粒体峭略有减少;内质网稍扩张,部分核糖体尚存。结论:1依达拉奉对大鼠肝缺血/再灌注肝肾损伤有较好的保护作用。2其机制可能与清除自由基,对抗脂质过氧化,以及间接抑制TNF-α释放有关。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
研究论文 依达拉奉预处理对大鼠肝脏缺血再灌注致肝肾损伤的保护作用  9-37
  前言  9-10
  材料与方法  10-17
  结果  17-20
  附图  20-25
  附表  25-28
  讨论  28-32
  结论  32-33
  参考文献  33-37
综述 肝缺血/再灌注与 TNF-α、氧自由基、 中性粒细胞及能量代谢  37-46
致谢  46-47
个人简历  47

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