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内源性一氧化氮合酶抑制物在肺心病肺动脉高压中的作用机制研究

作　者: 曹仕鹏
导　师: 诸兰艳
学　校: 中南大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 肺心病 肺动脉高压 右心衰竭 非对称二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶
分类号: R541.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的了解内源性一氧化氮合酶抑制物(ADMA)对肺动脉内皮舒张功能、肺血管重构及右心功能的影响,探讨其与肺心病肺动脉高压的关系。方法1、临床部分肺心病合并肺动脉高压患者62例,对照组48例。用高效液相色谱法检测血浆ADMA浓度,用硝酸还原酶法测定血浆中NO的浓度。2.、动物实验动物分为对照组、模型组及治疗组,每组10只。采用皮下注射野百合碱建立肺动脉高压模型。正常对照组注射同等剂量生理盐水,L-精氨酸治疗组在野百合碱皮下注射后第2天开始给药,按100mg/kg剂量每日腹腔注射。每周监测尾动脉压,四周后颈外静脉插管检测肺动脉压力及右心室功能,并检测肺动脉舒张功能。高效液相色谱法检测血浆ADMA浓度；硝酸还原酶法测定血浆中NO浓度；RT-PCR法检测肺组织DDAH2mRNA的表达；免疫组化法检测肺动脉DDAH2蛋白的表达。结果1、肺心病患者血浆ADMA浓度显著高于正常对照组(0.41±0.09vs 0.22±0.07μM,P<0.05),血浆NO水平显著低于正常对照组(25.1±3.3 vs 36.3±2.7μM,P<0.05)。2、与对照组比较,肺动脉高压组大鼠肺动脉压力值增高(26.4±6.7vs 15.6±5.3 mmHg,P<0.05);右心室肥厚明显(右心室／左心室+室间隔质量比(41.7%±6.6%vs26.3%±4.8%,P<0.05)；右心功能减弱；肺动脉舒张功能降低；肺小动脉显著增厚。L-精氨酸治疗后大鼠肺动脉压力降低(16.9±4.2vs26.4±6.7 mmHg,P<0.05),右室肥厚减轻(右心室／左心室+室间隔质量比(35.2%±3.1% vs41.7%±6.6%,P<0.05),右心功能得到一定程度改善；肺动脉舒张功能得到一定程度恢复。肺动脉高压组大鼠肺组织中DDAH2mRNA表达显著下调；肺动脉内皮DDAH2蛋白表达下调。3、与对照组比较,肺动脉高压组大鼠血浆ADMA浓度明显升高(0.41±1.0vs0.24±0.06μM,P<0.05),血浆NO含量显著降低(23.4±3.5vs31.2±2.1)。L-精氨酸治疗后血浆ADMA浓度降低(0.28±0.08vs0.41±1.0μM,P<0.05)；血浆NO水平升高(29.1±3.1vs23.4±3.5μM,P<0.05)。血浆ADMA浓度与肺动脉压力呈正相关(相关系数r=0.805)；与右心室肥厚指数亦呈正相关(相关系数r=0.668)。结论1.ADMA可能通过影响肺动脉内皮舒张功能及调节血管重构而参与肺动脉高压的病理过程。2. ADMA可能参与诱导右心肥厚、右心功能衰竭而促进肺心病的发展。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
缩略词  9-12
非对称二甲基精氨酸在肺动脉高压血管重构中的作用  12-36
  第一章 前言  12-14
  第二章 材料和方法  14-20
    2.1 材料  14-15
    2.2 实验方法  15-19
      2.2.1 临床病例收集  15-16
      2.2.2 动物造模及分组  16
      2.2.3 血浆及组织标本收集  16
      2.2.4 大鼠尾动脉收缩压测定  16
      2.2.5 大鼠肺动脉压力及右心功能测定  16-17
      2.2.6 血浆ADMA浓度测定  17
      2.2.7 血浆NO含量测定  17
      2.2.8 组织标本总RNA提取及RT-PCR  17-18
      2.2.9 大鼠肺动脉舒张功能检测  18
      2.2.10 免疫组化检测血管内皮中DDAH2表达  18-19
    2.3 统计分析  19-20
  第三章 结果  20-29
    3.1 肺动脉高压患者血浆ADMA及NO水平变化  20-21
    3.2 大鼠血浆ADMA及NO浓度  21-22
    3.3 大鼠右心形态、功能及血流动力学变化  22-23
    3.4 大鼠血压及肺动脉压力变化  23-24
    3.5 大鼠肺动脉舒张功能变化  24-25
    3.6 大鼠肺小动脉形态学变化  25-26
    3.7 大鼠肺组织DDAH2mRNA水平变化  26-27
    3.8 大鼠肺动脉DDAH2内皮表达免疫组化分析  27-29
  第四章 讨论  29-31
  第五章 结论  31-32
  参考文献  32-36
综述:内源性一氧化氮合酶抑制物与肺动脉高压研究进展  36-43
  1.ADMA的代谢与生物学功能  36-37
  2.ADMA与肺动脉高压  37
  3.ADMA参与肺动脉高压的机制  37-39
    3.1 ADMA与内皮功能不全  38
    3.2 ADMA与血管重构  38
    3.3 其他作用  38-39
  4.结语  39-40
  参考文献  40-43
致谢  43

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 肺原性心脏病
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