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牛血清白蛋白纳米脂质体的制备与表面修饰

作　者: 梁巧余
导　师: 葛志强
学　校: 天津大学
专　业: 制药工程
关键词: 纳米脂质体 逆相蒸发法 星点设计-效应面优化 表面修饰 牛血清白蛋白
分类号: Q51
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 79次
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内容摘要


本文以牛血清白蛋白为药物模型,制备载药纳米脂质体,旨在解决其包封率低稳定性差等问题,为开发疗效好,生物利用度高,服用方便的蛋白质药物制剂提供实验依据。1.采用逆相蒸发法制备纳米脂质体。以大豆卵磷脂、胆固醇为膜材,氯仿:乙醚(2:3,V:V)为有机相,含吐温-80的磷酸盐缓冲液为水合介质;利用透析法测包封率,动态光散射粒度分布仪测粒径,Zeta电位仪测电位;并以包封率和粒径作为指标,经星点设计-效应面优化实验,确定了制备纳米脂质体的最优处方。最优处方为:胆固醇与卵磷脂的质量比为9:20;牛血清白蛋白浓度为10mg/ml;外水相表面活性剂浓度为1%;内水相与有机相体积比1:2。按该优化处方制得的最终产品平均粒径为176.0±2.2nm,包封率为59.8±1.4%,Zeta电位为-38.76±0.25mV。2.分别用PEG2000、PEG4000、PEG6000和PVP对纳米脂质体进行了表面修饰,考察了修饰材料与卵磷脂的比例变化对其离心沉降率、Zeta电位、粒径、包封率和酸碱稳定性的影响。确定了选用3%的PEG2000进行表面修饰,修饰后的纳米脂质体形状为规整的球形,平均粒径为177.0±2.3nm,Zeta电位为-38.54±0.08mV,氧化指数为0.187,包封率为67.5%,能够在模拟胃液和肠液中稳定存在48h。研究结果充分表明,采用星点设计-效应面法优化能够准确反映多因素、多水平的交互影响,按照该法筛选的制备方案能显著提高药物包封率。此外,经PEG2000修饰的纳米脂质体粒径小、包封率高,稳定性好,在胃肠pH值环境下稳定。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-7
前言  7-8
第一章 文献综述  8-19
  1.1 提高蛋白质类药物口服吸收的途径  8-10
    1.1.1 改变剂型  8-9
    1.1.2 改善生物膜的通透性  9-10
  1.2 载蛋白纳米脂质体的应用可行性及存在的问题  10-14
    1.2.1 纳米脂质体在蛋白类药物中的应用  10-11
    1.2.2 载蛋白纳米脂质体口服吸收的生理基础  11-13
    1.2.3 目前存在的问题  13-14
  1.3 载蛋白纳米脂质体的制备及表面修饰  14-17
    1.3.1 制备方法  14-15
    1.3.2 分离手段  15-16
    1.3.3 表面修饰  16-17
  1.4 本课题研究的意义及内容  17-19
第二章 逆相蒸发法制备纳米脂质体的影响因素考察  19-29
  2.1 材料与方法  19-23
    2.1.1 试剂与仪器  19-20
    2.1.2 实验方法  20-23
  2.2 结果与讨论  23-28
    2.2.1 有机溶剂对乳剂稳定性的影响  23-24
    2.2.2 膜材对粒径和包封率的影响  24-26
    2.2.3 水合介质对粒径和包封率的影响  26-27
    2.2.4 透析时间的确定  27-28
  2.3 本章小结  28-29
第三章 星点设计-效应面法优化制备工艺和处方  29-40
  3.1 材料与方法  29-32
    3.1.1 试剂与仪器  29
    3.1.2 实验方法  29-32
  3.2 结果与讨论  32-39
    3.2.1 星点设计实验结果  32-34
    3.2.2 模型拟合  34
    3.2.3 效应面优化和预测  34-38
    3.2.4 结果验证  38-39
  3.3 本章小结  39-40
第四章 纳米脂质体的表面修饰及质量评价  40-55
  4.1 材料与方法  40-44
    4.1.1 试剂与仪器  40-41
    4.1.2 实验方法  41-44
  4.2 结果与讨论  44-53
    4.2.1 表面修饰对纳米脂质体理化性质的影响  44-49
    4.2.2 PEG2000 修饰纳米脂质体的质量评价  49-51
    4.2.3 蛋白分子量对粒径和包封率的影响  51
    4.2.4 体外稳定性实验  51-53
    4.2.5 加速实验  53
  4.3 本章小结  53-55
第五章 结论与展望  55-56
  5.1 结论  55
  5.2 展望  55-56
参考文献  56-60
致谢  60

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中图分类: > 生物科学 > 生物化学 > 蛋白质
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