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文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍的改善作用

作　者: 付琪
导　师: 邹莉波
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药理学
关键词: 文冠果柄苷 脑缺血再灌注 学习记忆
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的：本文主要对文冠果柄苷的抗脑缺血再灌注所引发的学习记忆障碍进行了药效学研究,并初步探讨了其作用机制。方法：采用行为药理学实验方法——Y迷宫实验、新物体辨别实验、水迷宫实验及跳台实验等考察文冠果柄苷对小鼠双侧颈总动脉反复缺血再灌注造成血管性痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用：考察了文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠脑内MDA含量、SOD活力、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及总ATPase活力、NO含量和NOS活力的影响；并运用HE染色检测了文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠海马CA1区形态学改变的影响。结果：实验结果表明在反复脑缺血再灌注所致小鼠记忆障碍的实验中,文冠果柄苷显著提高Y迷宫实验中小鼠的自发交替反应率；显著提高新物体辨别实验中小鼠训练1h和24h后测试阶段的辨别系数和优先指数；显著缩短水迷宫实验中小鼠的找到安全台的时间及第一天与第四天游泳时间之间的差距；显著延长跳台实验中小鼠的错误潜伏期,减少错误次数；并且对小鼠自发活动没有显著的影响,表明文冠果柄苷可显著改善脑缺血再灌引起的学习记忆障碍。生化指标检测的结果表明,文冠果柄苷可显著减少自由基MDA的生成,提高SOD的活力,提高Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及总ATPase的活力,减少NO的生成并降低NOS的活力；HE染色的结果显示,文冠果柄苷可逆转脑缺血再灌注所导致的小鼠海马CA1的组织病理学改变。结论：上述结果提示,文冠果柄苷具有改善脑缺血再灌注所致的学习记忆障碍作用,其机制可能与减轻自由基损伤、维持细胞内离子稳态、改善脑能量代谢、减少NO的过量生成、抑制NOS的激活及逆转海马CA1区的组织病理学改变等相关。

全文目录


摘要  10-11
ABSTRACT  11-12
缩略词表  12-14
第一章 前言  14-29
  一、血管性痴呆  15-25
    1. 血管性痴呆的定义  15
    2. 血管性痴呆的分类  15-16
    3. 血管性痴呆的发病因素  16-18
    4. VD的发病机制  18-25
  二、目前治疗血管性痴呆的主要药物  25-26
    1. 抗高血压药物  25
    2. 脑代谢增强药  25-26
    3. 脑循环改善药  26
    4. 胆碱能神经系统功能增强药物  26
    5. 神经生长因子  26
  三、立题依据  26-29
第二章 实验材料与动物  29-31
  一、药物  29
  二.实验动物  29
  三.试剂  29
  四.实验仪器  29-30
  五、试剂的配制  30-31
第三章 实验方法  31-39
  一.行为学实验方法  31-32
    1. 小鼠自发活动测试——开放场实验  31
    2. 小鼠Y迷宫  31
    3. 小鼠新物体辨别实验  31-32
    4. 小鼠水迷宫法  32
    5. 小鼠跳台法  32
  二.小鼠双侧颈总动脉反复缺血再灌注导致的血管性痴呆模型的制作  32-33
  三.生化指标检测  33-36
    1. 蛋白测定  33-34
    2. SOD活力测定  34
    3. MDA含量测定  34-35
    4. ATP酶活力测定  35
    5. NO含量测定  35-36
    6. NOS活力测定  36
  四.组织病理学观察  36-38
    1. 心脏灌流  36
    2. 组织切片的制作  36-37
    3. HE染色  37-38
  五.统计方法  38-39
第四章 实验结果  39-51
  一、行为学实验结果  39-45
    1. 小鼠自发活动变化  39
    2. 小鼠Y迷宫实验  39-40
    3. 小鼠新物体辨别实验  40-42
    4. 小鼠水迷宫实验  42-44
    5. 小鼠跳台实验  44-45
  二、生化指标检测结果  45-49
    1. 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠皮质内自由基代谢的影响  45-47
    2. 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠海马内ATP酶活力的影响  47-48
    3. 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠海马内一氧化氮(NO)含量的影响  48
    4. 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠海马内一氧化氮合酶(NOS)活力的影响  48-49
  三、组织病理学结果  49-51
    文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠海马CA1区神经元的影响  49-51
第五章 讨论  51-57
  1. 脑缺血再灌致模型的选择  51-52
  2. 文冠果柄苷抗血管性痴呆作用机制的研究  52-57
    (1) 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠脑内自由基代谢的影响  52-53
    (2) 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠脑内ATP酶活力的影响  53-54
    (3) 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠脑内NO的影响  54
    (4) 文冠果柄苷对脑缺血再灌注小鼠海马病理改变的影响  54-57
第六章 结论  57-58
参考文献  58-65
致谢  65

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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