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眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A和B抑制血小板聚集作用及其部分机制研究

作 者: 王彩娥
导 师: 孙黔云;石京山
学 校: 遵义医学院
专 业: 药理学
关键词: 蛇毒金属蛋白酶 眼镜蛇毒 血小板膜糖蛋白GPIb 血小板聚集 瑞斯托霉素 凝血酶 补体激活 血小板活化 眼镜蛇毒因子 P-选择素 糖蛋白GPIIb/IIIa
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
下 载: 25次
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内容摘要


目的:研究从中华眼镜蛇毒中分离纯化出的金属蛋白酶atrase A和B抑制血小板聚集的作用及其部分机制;并对补体激活引起血小板活化、聚集的抑制作用进行评价。方法:采用比浊法测定atrase A和B对六种诱导剂(ADP、AA、PAF、胶原、瑞斯托霉素凝血酶)引起的血小板聚集的抑制作用,蛋白免疫印迹法测定atrase A和B对血小板膜糖蛋白GPⅠb和vWF的裂解作用;采用眼镜蛇毒因子激活补体,观察atrase A和B对补体激活引起血小板聚集的抑制作用,流式细胞仪检测血小板活化膜P-选择素和糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表达。结果:Atrase A和B能显著抑制瑞斯托霉素和凝血酶诱导的血小板聚集,并呈一定的剂量和时间依赖性,和血小板预孵5min,Atrase A和B对上述六种诱导剂引起的血小板聚集有较弱的抑制作用,延长至30min有明显的抑制作用。蛋白免疫印迹法结果显示atrase A和B特异性的水解血小板膜糖蛋白GPⅠb,但对vWF则没有裂解作用。Atrase A和B还能有效抑制补体激活引起的血小板活化、聚集;流式细胞仪结果显示atrase A和B能明显抑制补体激活引起的血小板膜P-选择素和糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表达,这种抑制作用呈量效时效关系。结论:从中华眼镜蛇毒中分离纯化的atrase A和B通过水解血小板膜糖蛋白GPⅠb而显著抑制瑞斯托霉素和凝血酶引起的血小板聚集,对ADP、AA、PAF、胶原引起的血小板聚集呈时间依赖性的抑制作用;且能有效抑制补体激活引起的血小板活化、聚集。

全文目录


眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A和B抗血小板聚集及其部分机制研究  2-41
  英汉缩略词对照表  4-5
  中文摘要  5-6
  英文摘要  6-7
  1 眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A和B抗血小板聚集的作用及其机制研究  7-18
    1.1 前言  7-8
    1.2 材料与方法  8-11
    1.3 结果  11-16
    1.4 讨论  16-18
  2 眼镜蛇毒金属蛋白酶atrase A和B抑制补体激活引起的血小板聚集  18-36
    2.1 前言  18-19
    2.2 材料与方法  19-22
    2.3 结果  22-34
    2.4 讨论  34-36
  结论  36-37
  参考文献  37-41
综述1 蛇毒金属蛋白酶与血小板作用的研究进展  41-56
综述2 补体激活与血小板聚集的研究进展  56-67
致谢  67-70
论文发表情况  70

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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