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芳香化酶抑制剂阿那曲唑和来曲唑的合成工艺研究

作　者: 刘巍
导　师: 董金华
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 乳腺癌芳香化酶抑制剂阿那曲唑来曲唑
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

本文概述了乳腺癌的现状、治疗方法以及芳香化酶抑制剂的作用机理、代表药物和研究进展。详细介绍了第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑的药理作用和特点。对阿那曲唑的合成方法进行了综合分析，确定了一条件简便可行的合成路线。以1，3，5-三甲基苯为起始原料，经溴化、腈化、甲基化、溴化、N-烷基化、去氨基六步反应合成了阿那曲唑，总收率为11.5％。对其各步反应的工艺进行了详细的考察研究，优化了反应条件。该路线中所用原料国内都有供应且廉价。实验操作简便，各步中间体及终产物无需经过柱层析纯化，收率稳定，适合于工业生产。以对甲基苯腈为起始原料，经溴化、N-烷基化、缩合三步反应合成了来曲唑。对来曲唑的合成工艺进行了考察，找到了较好的反应条件，降低了成本，实验操作安全、简便，总收率14.8％。阿那曲唑和来曲唑的结构经~1H-核磁共振、质谱及红外光谱确证。

全文目录

中文摘要  9-10
英文摘要  10-11
第1章前言  11-20
  1.1 乳腺癌的内分泌疗法  11-12
  1.2 芳香化酶抑制剂  12-20
    1.2.1 第一代芳香化酶抑制剂  13-14
    1.2.2 第二代芳香化酶抑制剂  14-15
    1.2.3 第三代芳香化酶抑制剂  15-19
    1.2.4 芳香化酶抑制剂近几年的发展  19-20
第2章阿那曲唑合成路线的选择  20-24
  2.1 阿那曲唑的结构和命名  20
  2.2 阿那曲唑合成路线的选择  20-22
  2.3 阿那曲唑合成路线的设计  22-24
第3章来曲唑合成路线的选择  24-26
  3.1 来曲唑的结构和命名  24
  3.2 来曲唑合成路线的选择  24-25
  3.3 来曲唑合成路线的设计  25-26
第4章阿那曲唑合成工艺考察及研究  26-34
  4.1 3,5-二溴甲基甲苯(中间体Ⅰ)的合成工艺考察  26-27
  4.2 3,5-二氰甲基甲苯(中间体Ⅱ)的合成工艺考察  27-29
  4.3 3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基]甲苯(中间体Ⅲ)的合成工艺考察  29-31
  4.4 1-溴-3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基)甲苯(中间体Ⅳ)的合成工艺考察  31
  4.5 4-氨基-1,2,4-三氮唑(中间体Ⅴ)的合成工艺考察  31-32
  4.6 1-[4-氨基-1(H-1,2,4)-三氮唑]-3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基]甲苯(中间体Ⅵ)的合成工艺考察  32-33
  4.7 1-(1H-1,2,4-三氮唑)-3,5-二[(2′,2′-二甲基)氰基甲基]甲苯的合成工艺考察  33-34
第5章来曲唑合成工艺的考察和研究  34-37
  5.1 对溴甲基苯腈的合成工艺考察  34
  5.2 4-(1H-1,2,4-三氮唑)-甲基苯腈的合成工艺考察  34-35
  5.3 1H-1,2,4-三氮唑的合成工艺考察  35
  5.4 4,4′-(1H-1,2,4-三氮唑-1-次甲基)二苯甲腈的合成工艺考察  35-37
第6章实验部分  37-42
  6.1 阿那曲唑的合成  37-39
  6.2 来曲唑的合成  39-42
第7章结果与讨论  42-43
  7.1 阿那曲唑合成工艺研究  42
  7.2 来曲唑合成工艺研究  42-43
参考文献  43-46
致谢  46-47
附图  47-54

芳香化酶抑制剂阿那曲唑和来曲唑的合成工艺研究

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