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细胞穿透肽Penetratin和非经典分泌肽Sec修饰PLGA纳米粒的研究

作　者: 李凤英
导　师: 钟海军
学　校: 南昌大学医学院
专　业: 药物分析
关键词: 纳米粒 细胞穿透肽 非经典分泌肽 PLGA 冻干
分类号: R917
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


蛋白质/多肽药物的口服生物利用度低，主要屏障有两个：(1)多肽/蛋白质扩散作用弱，分配系数低，穿过生物屏障的能力较差；(2)多肽/蛋白质在胃肠道内易被胃酸和消化道酶降解，从而失去生物活性。为了解决上述问题以提高蛋白多肽类药物的口服生物利用度，制备了细胞穿透肽Penetratin和非经典分泌肽Sec修饰的PLGA纳米粒给药系统。采用乳化-溶剂挥发法制备PLGA纳米粒，选用PEMA作为乳化剂。在实验中，对影响PLGA纳米粒的制备的处方和工艺因素进行了考察，主要围绕PLGA浓度、乳化剂PEMA浓度、初乳超声功率、内水相/有机相比、有机相/外水相比展开。以纳米粒的粒径和包封率为指标，获得的最优处方与工艺为：30g/L PLGA，1%PEMA，超声功率550W，内水相/油相体积比1:6，油相/外水相体积比1:5；最优处方制备得到的纳米粒圆整、表面较光滑、粒度大小较一致，其平均粒径为303.1nm，包封率为43.8%，Zeta电位为-53.1mV。在此基础上，本实验还对纳米粒冻干工艺进行了研究，以冻干后的纳米粒的外观、粒径及包封率作为指标筛选，得到的适合该PLGA纳米粒的冻干处方是加入总浓度为10%，质量比为1:1的蔗糖与甘露醇(冷冻干燥保护剂)。采用先制备载FD4的PLGA纳米粒，然后再用转运肽修饰纳米粒的修饰方法，实验结果为用于修饰纳米粒的三种转运肽：细胞穿透肽Penetratin、非经典分泌肽Sec、耦合肽Sec-Penetratin，均在反应后得到的修饰纳米粒中被检测到。结果表明：选用PEMA为乳化剂，先制备纳米粒，然后再用转运肽修饰纳米粒的方法是可行的。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
中英文缩略词表  8-9
第1章 引言  9-14
  1.1 蛋白和多肽类药物在医药领域应用概述  9
  1.2 蛋白多肽药物口服给药研究概述  9-10
  1.3 PLGA 纳米粒用于多肽/蛋白质口服给药的研究概述  10-12
  1.4 细胞穿透肽和非经典分泌肽概述  12
  1.5 课题意义与创新  12-14
第2章 载药 PLGA 纳米粒的包封率测定方法的建立  14-21
  2.1 实验材料与仪器  14-15
    2.1.1 实验材料  14-15
    2.1.2 仪器  15
  2.2 实验方法和结果  15-20
    2.2.1 FD4分析方法的建立  15-18
    2.2.2 载药纳米粒包封率的测定方法  18-20
  2.3 讨论  20
  2.4 小结  20-21
第3章 FD4-PLGA 纳米粒的制备与研究  21-32
  3.1 实验材料与仪器  21-22
    3.1.1 实验材料  21
    3.1.2 仪器  21-22
  3.2 实验方法和结果  22-31
    3.2.1 载 FD4纳米粒的制备工艺研究  22-29
    3.2.2 优化处方工艺条件下 FD4-PLGA-NP 悬浮液的制备  29-31
  3.3 讨论  31
  3.4 小结  31-32
第4章 FD4-PLGA-NP 冻干粉的工艺研究  32-38
  4.1 实验材料与仪器  32-33
    4.1.1 实验材料  32
    4.1.2 仪器  32-33
  4.2 实验方法和结果  33-36
    4.2.1 冻干工艺的建立  33
    4.2.2 载 FD4纳米粒冻干保护剂的筛选  33-36
  4.3 讨论  36-37
  4.4 小结  37-38
第5章 转运肽修饰纳米粒的制备与性质研究  38-48
  5.1 实验材料与仪器  38-39
    5.1.1 实验材料  38-39
    5.1.2 仪器  39
  5.2 实验方法与结果  39-46
    5.2.1 PLGA-转运肽偶联材料的合成  39-40
    5.2.2 合成产物的鉴定  40-42
    5.2.3 转运肽修饰纳米粒的制备与研究  42-46
  5.3 讨论  46-47
  5.4 小结  47-48
第6章 结论与展望  48-50
  6.1 结论  48
  6.2 展望  48-50
致谢  50-51
参考文献  51-56
攻读学位期间的研究成果  56-57
综述  57-70
  参考文献  67-70

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物分析
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