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人脑胶质瘤中CD133与EGFRvIII的共表达及意义

作　者: 赵黎明
导　师: 栗超跃
学　校: 新乡医学院
专　业: 外科学
关键词: 脑胶质瘤 CD133 EGFRvⅢ 流式细胞术 免疫组织化学
分类号: R739.41
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 5次
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内容摘要


背景人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一,占颅内肿瘤的40%-50%,以发生率高、复发率高和致死率高,成为肿瘤治疗的难题。虽然多年来手术、放疗、化疗等方面取得了很大的进步,但患者的远期预后仍然较差,如多形性胶质母细胞瘤病人的中位生存期仅为14个月,主要因为位于重要功能区的胶质瘤要做到全切很不容易,侵入相邻脑组织的肿瘤细胞极易导致复发。近年来,肿瘤干细胞的发现对脑胶质瘤的发生发展提出了新的理论,为其治疗拓展了新的思路。Singh等从胶质瘤组织中分离出以CD133为标志物的肿瘤干细胞,在肿瘤的发生、发展、转移、放化疗抵抗中起着重要作用,从而证实了脑胶质瘤干细胞的存在。CD133作为肿瘤干细胞的分子靶点在肿瘤治疗方面的潜在价值受到人们普遍的关注,但CD133也表达于神经、骨髓和外周造血细胞,为其作为治疗靶点提出了挑战。表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(Epidermal growth factor receptor variant Ⅲ, EGFRvⅢ)是胶质瘤中表达率很高的癌基因,与胶质瘤的各种恶性表型密切相关,其在肿瘤细胞表面的特异性表达使其成为肿瘤靶向治疗的理想靶点。目的本实验研究人脑胶质瘤中肿瘤干细胞标记物CD133与表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)的表达情况,并分析两者表达的相关性及其对患者的生存率影响,从而为胶质瘤的诊治提供理论依据。方法1.标本取自河南省人民医院神经外科自2011年1月至2011年6月手术切除的脑胶质瘤组织40例,均为初次发病病例,手术前未行放化疗等对症治疗,术后均经过病理检查确诊。2.采用流式细胞术检测不同级别脑胶质瘤中CD133+、EGFRvⅢ+和CD133+/EGFRvⅢ+细胞所占的比例,分析临床特征。3.采用免疫组织化学双重染色法,用山羊抗人EGFRvⅢ多克隆抗体和鼠抗人CD133多克隆抗体对40例不同级别的胶质瘤石蜡标本组织切片进行染色,并观察、评定CD133和EGFRvⅢ共表达的阳性率。4.分析CD133和EGFRvⅢ的表达与临床病理指标的关系。5.应用SPSS13.0统计软件进行数据分析,数据以x±s表示,各组间差异显著性比较采用方差分析、卡方检验,以P≤0.05表示差异有统计学意义；生存率估计采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线。结果1.CD133、EGFRvⅢ在脑胶质瘤中的表达CD133在不同级别胶质瘤中表达率均为100%,而EGFRvⅢ在各级别胶质瘤中的表达率明显不同。尽管CD133在各级别胶质瘤所有病例中都有阳性表达,但不同级别的阳性表达中的CD133+细胞比例却不同。CD133+、EGFRvⅢ+表达率随肿瘤恶性级别逐步升高,CD133、EGFRvⅢ阳性细胞比例从胶质瘤Ⅱ级到Ⅳ级逐渐增多,不同的表达率及阳性细胞比例反映了肿瘤组织中细胞表型的异质性,而且与肿瘤的恶性程度正相关。2. CD133+/EGFRvⅢ+共表达细胞在脑胶质瘤各级组织中表达率有差异性各级别胶质瘤组织中均存在CD133与EGFRvⅢ共表达的细胞,高级别胶质瘤组织中CD133+/EGFRvⅢ+细胞明显增多,在不同级别胶质瘤中CD133+/EGFRvⅢ+细胞的表达在1.6%-21.6%之间,统计表明在Ⅱ与Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中CD133+/EGFRvⅢ+细胞比例差异有统计学意义(P<0.05)。3.CD133/EGFRvⅢ共表达与患者中位生存时间相关所有胶质瘤患者随访6-12个月,平均7.8个月,探讨胶质瘤组织中CD133、 EGFRvⅢ、CD133/EGFRvⅢ表达与患者生存时间的关系。结果表明,患者中位生存时间依次EGFR-/CD133->EGFR-/CD133+>EGFR-/CD133->EGFR+/CD133+。 CD133/EGFRvⅢ共表达患者生存时间明显缩短,从2个月到8个月,显示出CD133/EGFRvⅢ共表达比CD133、EGFRvⅢ单独表达对患者的生存率有更大的影响。结论1.脑胶质瘤组织中CD133、EGFRvⅢ的表达与胶质瘤病理级别呈正相关。2.在各级别胶质瘤中均存在CD133+/EGFRvⅢ+共表达细胞,胶质瘤病理级别的增加其共表达阳性率也增高。3.CD133/EGFRvⅢ共表达比CD133、EGFRvⅢ单独表达对胶质瘤患者的生存期影响更大,共表达患者中位生存时间明显缩短。

全文目录


中文摘要  5-8
Abstract  8-11
前言  11-12
1 材料  12-14
  1.1 标本及临床资料  12
  1.2 试剂及设备  12-14
    1.2.1 试剂  12-13
    1.2.2 实验仪器  13-14
2 实验方法  14-17
  2.1 流式细胞术  14-15
    2.1.1 细胞准备  14
    2.1.2 流式细胞术具体步骤  14-15
    2.1.3 对照设计  15
    2.1.4 结果判断  15
  2.2 免疫组织化学双重染色  15-17
    2.2.1 切片准备  15
    2.2.2 免疫组织化学双重染色法  15-17
    2.2.3 对照设计  17
    2.2.4 结果判断  17
  2.3 统计学处理  17
3 结果  17-20
  3.1 流式细胞术结果  17-18
    3.1.1 CD133、EGFRvⅢ在脑胶质瘤中的表达  17-18
    3.1.2 高级别脑胶质瘤组织中CD133~+/EGFRvⅢ~+共表达细胞比例升高  18
  3.2 免疫组化双重染色结果  18-19
    3.2.1 CD133、EGFRvⅢ在脑胶质瘤中的表达  18-19
    3.2.2 各级别脑胶质瘤组织中CD133~+/EGFRvⅢ~+的共表达  19
  3.3 CD133、EGFRvⅢ、CD133/EGFRvⅢ表达患者的生存曲线分析  19-20
4 讨论  20-24
5 结论  24-25
附图  25-27
参考文献  27-30
综述  30-42
  参考文献  37-42
英文缩略词  42-43
攻读学位期间发表文章情况  43-44
致谢  44-45
个人简历  45

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 神经系肿瘤 > 颅内肿瘤及脑肿瘤
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