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炎症相关基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的关系研究

作　者: 赵南
导　师: 赵景波
学　校: 哈尔滨医科大学
专　业: 流行病与卫生统计学
关键词: 缺血性脑卒中 高血压 炎症相关的基因多态性
分类号: R743.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：缺血性脑卒中即为广义的脑梗塞，是于脑局部血液循环障碍所致的神经功能缺损综合症。研究证明炎症反应在卒中的发病机理中发挥着重要作用，与炎症相关的基因变量也被认为可能是影响脑卒中发生的重要因素。目前，在我国关于炎症基因变量与缺血性脑卒中的关系尚不明确，本研究采用大规模病例对照的研究，探索中国汉族人群缺血性脑卒中与炎症相关基因多态性位点的关联。方法：采用病例对照研究，探讨炎症相关基因与缺血性脑卒中的关系，应用PCR技术和分子杂交技术对缺血性脑卒中病人1124人及对照1163人进行16个候选基因上的21个多态性位点的检测与分析。采用Logistic回归，调整年龄、性别、BMI，血压，按照加性遗传模式进行分析，计算OR和95%CI。按照有无高血压情况将研究人群分层，继续分析正常血压人群中炎症相关基因多态性与缺血性脑卒中的关系及高血压人群中炎症相关基因多态性与缺血性脑卒中的关系，计算比值比（OR）和95%可信区间。结果：对16个候选基因上的21个多态性位点的检测发现，白细胞介素1B基因rs1143634多态性位点、白细胞介素6基因rs1800795多态性位点、白细胞介素9基因rs2069885多态性位点、一氧化氮合酶3基因rs100779多态性位点、肿瘤坏死因子基因rs361525多态性位点在研究人群中最小等位基因频率（MAF）小于0.05，同时一氧化氮合酶3基因rs100779多态性位点的基因型在对照组中的分布不符合Hardy-Weinberg Equilibrium，在进行关联分析时将上述多态性位点删除，剩余16个多态性位点。在整体人群研究中，趋化因子配基11基因rs4795895多态性位点在缺血性脑卒中患者和对照组中基因频率分布存在差异，χ2等于10.94，P等于0.002。条件Logistic回归分析，OR（95%CI）等于1.47（1.13-1.92），按照FDR小于0.20有统计学意义，经过多重检验之后FDR等于0.064，关联仍然具有统计学意义。按照高血压分层分析，在高血压人群中趋化因子配基11基因rs4795895多态性位点与脑卒中存在关联，OR（95%CI）等于1.45（1.05-1.99），FDR等于0.368，关联无统计学意义。在非高血压人群中趋化因子配基11基因rs4795895多态性位点,白三烯C4合成酶rs730012多态性位点以及淋巴毒素α基因rs909253多态性与脑卒中存在关联。OR（95%CI）分别为：1.29（1.03-1.60），1.55（1.13-2.12），1.57(1.05-2.66)，FDR值为0.1707，0.1120，0.1707，关联具有统计学意义。结论：研究表明，趋化因子配基11基因rs4795895多态性位点与缺血性脑卒中的存在关联；白三烯C4合成酶rs730012多态性位点和淋巴毒素α基因rs909253多态性位点在非高血压人群中与脑卒中存在关联，在高血压人群中不存在关联；与炎症相关的基因多态性位点与缺血性脑卒中的发生存在关联，特别是在没有高血压的脑卒中患者中意义更大。

全文目录


中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
1、文献综述  10-15
  1.1 缺血性脑卒中  10
  1.2 缺血性脑卒中的分子遗传学研究  10-11
  1.3 缺血性脑卒中分子遗传学研究的遗传标记  11
  1.4 中间表型在缺血性脑卒中分子遗传学中的应用  11-12
  1.5 缺血性脑卒中分子遗传学研究的基本策略  12
  1.6 缺血性脑卒中发病相关的遗传学研究进展  12-13
  1.7 与炎症相关基因  13-15
2、前言  15-16
3、材料与方法  16-22
  3.1 实验材料  16-17
    3.1.1 实验试剂  16
    3.1.2 主要仪器  16
    3.1.3 试验溶剂  16-17
  3.2 研究对象和入选标准  17-18
    3.2.1 入选标准  17
    3.2.2 采血要求  17
    3.2.3 血压侧量  17
    3.2.4 疾病诊断标准  17-18
  3.3 人染色体 DNA 的制备-白细胞 DNA 的提取  18-19
    3.3.1 白细胞的分离:低渗溶血法  18
    3.3.2 DNA 的提取  18
    3.3.3 DNA 的鉴定、定量  18-19
    3.3.4 聚合酶连式反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)  19
  3.4 用杂交法检测 DNA 多态性  19-20
    3.4.1 试剂的准备及杂交条的预洗  19
    3.4.2 PCR 产物杂交  19-20
    3.4.3 加入酶耦联物，严格冲洗  20
    3.4.4 探针信号检测  20
  3.5 数据分析  20-22
    3.5.1 数据的收集  20
    3.5.2 统计学分析  20-22
4、结果  22-30
  4.1 研究人群基本资料  22-23
  4.2 研究所选基因多态性位点  23-26
  4.3 关联性研究  26-27
  4.4 按高血压分层后，炎症相关基因多态性与缺血性脑卒中的关系  27-30
5、讨论  30-33
6、结论  33-34
参考文献  34-41
研究成果  41

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑血管疾病 > 急性脑血管疾病（中风）
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